黄蜀葵花提取物，黄蜀葵花功效及副作用

野生植物资源黄蜀葵栽培技术，有着极高的使用价值和观赏，好养活

黄蜀葵，又名野芙蓉，属于野生草本植物。原产于我国的太行山区，当地居民几百年来便习惯食用。但由于自然因素，野生资源已临绝境。为了保住这一宝贵植物，从八十年代开始，由中科院、农科院、军事医学科学院和民办科技实体的五十四名专家学者，组成了研究开发集团，并已获国家专利。

黄蜀葵在人工种植过程中，表现为抗逆性强，抗干旱耐稀薄，耐涝，种子30多天成熟，生长期90天左右；单株开花140多朵，鲜.花直径20公分左右，重6-12克，叶径产量是种子产量的220%。

专家的研究成果表明，黄蜀葵的种子、种子油及花卉中，不饱和脂肪酸组成合理，含有多种高分子天然活性物质，维生素E、B、D、C等含量高达每千克150毫克，是牛奶的2700倍，亚油酸等不饱和含量在75%以上。黄蜀葵就当前的可食性植物中，是天然活性维生素E王，每百克含0.03毫克，是一般蔬菜瓜果的100倍。

黄蜀葵的叶、茎、根中除含有多种氨基酸和矿物质外，其更大的特点是含有大量的果胶剂、各种糖等，即可利用其提取果胶，又可开发成优质廉价饲料。根据上述情况，可以说，黄蜀葵是目前所发现的更优质的第三功能食品原料。

黄蜀葵全身是宝：首先它是一种刚开发利用的珍贵保健型油料作物，其种子出油率25--32%，可直接食用，色、香、味均优于其它植物油，“中国科技报"94年7月23日报已作介绍，研究证明，食用黄蜀葵油，可起到美容、保健、防病、抗癌之功效.因此已受到国内外有关方面的关注和青睐，国际市场售价已高达每公斤50美元，国内销售价也已达每市斤60元人民币。亩可产种子300-400公斤，可加工珍贵食用油150--200 斤。

黄蜀葵的花卉即有观赏价值又有食用价值.花色淡黄，具有淡淡的清香，生熟均可食用，食之赏心悦目，美容、健身。单株可开花140多朵，鲜花直径20公分左右，重6--12克，亩可产鲜花500一2000公斤。

黄蜀葵的叶、茎、根经粉碎是高蛋白精饲料。实验证明，在普通饲料中添加25-30%，可使育肥猪提前一个月栏。亩可产这种饲料两千多斤。

见于黄蜀葵在上述特点，其种植的经济效益比较直观，种植一亩，投资一百多元，收获种子300-400公斤，可获利2000多元.加上鲜花和饲料，亩产值可达4000元以上。

黄蜀葵在大田种植过程中，表现为抗逆性强，抗干旱、耐稀薄，耐涝，一般土壤、荒山坡地、沙丘盐碱地均可种植，生长期80-100天，更大特点是管理粗放，一铲一趟即可，整个生长期不需施用任何化肥。

种植黄蜀葵 *** 简单，南北皆益。种植黄蜀葵，亩（大亩）用种2.5市斤，不需施用任何肥料，亩可收种子400公斤左右，收鲜花1000一2000 公斤，收根、茎、叶800-1000 多公斤，每亩地可创产值3000元以上。黄蜀葵抗干旱，一般土壤、荒山坡地、盐碱地均可种植。

具体栽培 *** 如下：

（1）以收根、茎、叶，提取植物胶或作饲料为主。在地表下日平均温度为5C--24C度，即谷雨后，在地表下5em处进行播种为宜，行距20-30cm，每亩留苗8000-10000棵.参照旱田作物进行田间管理，在日龄50-70天时，从距地表以上10--25cm处切割全株，节割后生出新枝，在秋分后再收第二基，直到霜降时再刨根。所收的茎、叶及根进行干或湿粉碎处理，便是优质饲料。

（2）以收鲜花为主，生长期内不割茎，只在花期内每天按时摘鲜花，摘鲜花时注意隔一-朵留一朵，以利秋后收一一部分种子。鲜花可上市出售或晒干备用。霜降前的茎、根收回，粉碎用作猪鸡鸭的饲料。

（3）以收种子为主。行距60cm，株距30--50em.根据地力而定。条播或穴播.每穴播种7-10粒，复土厚度2一3cm，出苗期约7一10天，如春季干旱需座水种植。出苗后每穴留单株，田间管理一铲--趟即可，立秋后适时从花下打顶，待果实成熟，果皮变黑并有裂纹时，可分批从棵柄上剪下，也可待秋分下霜后一次收获。加工种子油可用液压榨油机或螺旋榨油机压榨。加工出的油不需作任何处理。可直接食用，加工油的油脚可添加在其它食物中食用或作饲料、冰淇淋盒等，顶部不太成熟的种子可磨成粉，能食用。

康恩贝一季度净利预增100%-120% 集采产品市场覆盖率快速提升

4月6日晚间，康恩贝(600572)发布2022年一季度业绩预增公告，预计净利润为9600万元至1.05亿元，同比增长100%至120%；预计扣非后净利润为1.85亿元至2亿元，同比增长50%至65%，接近公司同期历史业绩高点。

公告显示，今年一季度业绩预增主要是公司主营业务收入增长带来的利润增加。公司持续推进大品牌大品种及科技创新驱动发展两大工程项目，进一步优化业务和产品结构，积极拓展包括非处方药和健康消费品在内的自我保健产品业务，快速提升集采产品的市场覆盖率，加快发展线上新零售业务，经营业绩继续增长。

康恩贝预计，今年一季度营业收入约为15.96亿元，较2021年之一季度营业收入同比略有增长，较2021年之一季度扣除江西珍视明药业有限公司（本期不再纳入本公司合并报表范围）营业收入后可比口径同比增长约16.5%。公司预计2022年之一季度主营业务净利润约2.3亿元，较2021年之一季度同比增加约0.65亿元，同比增长约40%。

报告期内，公司所持嘉和生物境外上市主体Genor Biopharma Holdings Limited股份2022年之一季度末市值下降，从而减少公司2022年一季度净利润约1亿元。

康恩贝表示，公司今年一季度加大市场推广力度，持续开展肠炎宁、金奥康两大品种推广疗程用药及金笛消费者体验等动销活动，据悉目前已经达成主要产品连锁三千余家、单店三万余家的年度合作签约，有效提升了品种连锁客单量。金艾康汉防己甲素于2022年1月起纳入国家医保支付标准试点品种，一季度销售取得有效增长。

同时，公司加快发展线上新零售业务，通过参加线上年货节等活动，在天猫、京东、抖音等多个平台取得较好业绩。还与美团电商开展新合作，增幅显著。线上药品方面，持续提升前列康及部分男科用药产品销售。公司还积极开展省级联盟集采报价相关工作，今年一季度，公司集采中标品种销售收入增长明显。

2021年9月，康恩贝通过引进山东省药学科学院中药1.2类新药黄蜀葵花总黄酮提取物及口腔贴片项目，实现新产品和新管线的布局。据介绍，今年1月，黄蜀葵花总黄酮口腔贴片在康恩贝子公司杭州康恩贝试车成功，世界首个中双层口腔贴片的产业化进程取得关键进展。

此外，在国企改革进展方面，今年3月，康恩贝已入选国务院国有企业改革领导小组办公室公布的“科改示范企业”名单。

康恩贝：同意子公司1亿元受让黄蜀葵花总黄酮提取物及口腔贴片相关权益

康恩贝（600572）：同意公司全资子公司杭州康恩贝制药有限公司出资人民币1.00亿元受让山东省药学科学院拥有的黄蜀葵花总黄酮提取物及黄蜀葵花总黄酮口腔贴片相关技术及研究资料、临床试验批件及相关全部知识产权；同意授权公司经营管理层协同杭州康恩贝办理包括但不限于签署《技术 *** 合同》等相关事宜。

康恩贝：黄蜀葵花总黄酮提取物及口腔贴片获药品注册证书

中证网讯（记者 倪铭）康恩贝12月22日晚间公告，全资子公司杭州康恩贝制药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的黄蜀葵花总黄酮提取物及口腔贴片《药品注册证书》。黄蜀葵花总黄酮口腔贴片的功能主治：清心泄热。用于心脾积热所致轻型复发性口 腔溃疡，症见口腔黏膜溃疡，局部红肿、灼热疼痛等。黄蜀葵花总黄酮提取物为黄蜀葵花总黄酮口腔贴片的原料。

再卖“现金牛”，混改后的康恩贝到底准备走向何方？

混合所有制改革，会是今后一段时间内国内企业改造升级的主旋律。至于怎么改，改成什么样，能取得多大的成果，不同标的有不同的情况，不能一概而论。国有企业有资金的优势，制度的优势，民营企业则更加灵活，更加有冲劲，混改使两者结合，或许会发生意想不到的化学反应。

康恩贝目前已完成混改，如何走出一条不同寻常的新路，还需要很多时间观察。

来源：官网

动荡的财务数据

4月15日，康恩贝发布最新年报，2022年，其总营收为60亿元，同比下降8.64%；净利润3.58亿元，下降82.25%；归母扣非净利润4.83亿元，增长205.39%。

关于利润变化的主要原因，康恩贝称主要来自于三个方面：一是因其在2021年底完成 *** 原控股子公司珍视明公司42%股权，已在2021年确认了该笔投资收益，而在2022年度没有相关投资收益；二是所持嘉和生物股份2022年末市值下降，确认公允价值变动损失1.98亿元；三是经减值测试，对上海可得 *** 的股权投资计提减值准备4002.99万元。

若扣除以上相关因素影响，2022年康恩贝净利润5.96亿元，同比增长7.16%，归母扣非净利润5.23亿元，同比增长26.30%。

康恩贝2022年营收数据

来源：2022年年报

分品种品类看，2022年，康恩贝处方药收入20.41亿元，同比下降1.97%；非处方药收入20.4亿元，下降1.26%；中药饮片收入5.36亿元，增长22.46；健康消费品收入4.78亿元，下降56.81%。

在大品牌大品种工程策略持续推进中，康恩贝销售过亿元品种共有15个，较上年剔除珍视明过亿品种后增加3个；1亿元以上规模产品实现销售收入40.9亿元，增长11%。

其中，“康恩贝”牌肠炎宁系列产品年销售收入首次突破10亿元，同比增长17.51%；C系列产品为代表的“康恩贝”牌健康食品通过新产品培育、营销模式创新、业务渠道拓展等方式，实现销售收入近5亿元，同比增长近30%；处方药核心产品之一“金康速力”牌乙酰半胱氨酸泡腾片收入同比增长超35%；“金笛”牌复方鱼腥草合剂和牛黄上清胶囊销售重回增长通道，其中牛黄上清胶囊销售收入过亿元，同比增长超30%。

在多年的品牌培育中，康恩贝拥有多个市占率可观的独家产品。

作为国内零售肠道用药市场排名之一的龙头产品，“康恩贝”牌肠炎宁系列产品以62%的主导地位占据肠道中成药市场，增长趋势明显；前列康牌普乐安片前列腺炎等症，2022年销售量1725.38万盒，是国内零售市场中成药前列腺用药之一品牌；麝香通心滴丸主要用于稳定性冠心病患者，2022年销售量1269.12万盒，保持稳定增长。

来源：官网

研发方面，康恩贝继续加大中药大健康领域的研发投入力度，立足于创新与改良型创新、大品牌大品种二次开发、原料药制剂一体化、特色仿制药与健康产品研发。2022年，其整体研发投入2.63亿元，占制造业收入的比重达4.55%、同比上年提升1个百分点，研发投入可比增长32%。

其中，中药创新药黄蜀葵花总黄酮提取物及口腔贴片取得2个生产批件，是目前浙江省唯一获批上市的创新中药；1.1类创新药EVT-401及汉防己甲素片分别取得国内及美国FDA临床批件；二是特色仿制药领域取得注射用帕瑞昔布钠、奥美拉唑肠溶胶囊等7个品规的一致性评价批件、乙酰半胱氨酸颗粒1个仿制药批件等。

从年报中，我们也可以看到，康恩贝正在进行大规模的结构调整，加快业务优化，包括一些收购与出售资产情况等，都是围绕浙江省国贸集团生命健康板块战略中的定位，努力消化多重不利因素而进行的。

之所以如此大动作，皆是从浙江国资入场开始。

混改后的“大动作”

2020年7月，浙江国资收购了康恩贝20%的股权，康恩贝正式纳入浙江省国贸集团体系，控股股东由康恩贝集团变更为浙江省中医药健康产业集团。2021年7月，康恩贝混改方案正式获批，该方案也成为了浙江省国资系统之一个深化所有制改革的试点方案；2022年5月，康恩贝混改案例被国务院国资委纳入国企改革三年行动经验交流案例。

对于为什么要对康恩贝实施混改，康恩贝董事长胡季强曾做过相关陈述。

胡季强认为，自2019年下半年起，受医药政策及系列因素叠加影响，康恩贝的经营面临多重严峻挑战，需要调整策略实现突围。为了更有力地应对变局，并更好地解决民营企业在诸如融资等资源获取及整合方面的弱项，康恩贝管理层决定拥抱国企国资，形成合力。

混改后，康恩贝要打造的不是一家普通的国有控股上市公司，而是国有民营混合所有制的新型市场主体，具有浙江特色的公司治理体系和运营模式的全新公司。

自党的十八大以来，混合所有制改革加速推进，国企改革的政策体系逐步形成，已先后推出了4批共208家试点。到目前已积累了许多成功的案例，比如杭州的海康威视，从央企控股的港资合资企业开始的混合所有制企业，是浙商创新发展的典范，有着优秀的制度和管理；比如桐乡的中国巨石，是央企混改浙江民企，混改后成为了全球玻纤行业龙头，也成为国务院国资委的混改样板。

根据2022年年报，浙江省中医药健康产业集团持有康恩贝20.85%股份，胡季强先生直接持股5.2%、通过康恩贝集团间接持股8.51%。

康恩贝股权结构和组织架构

来源：浙商证券

自混改完成后，康恩贝正在逐渐剥离低效和无效资产，聚焦中药大健康主业，贵州拜特便是混改后加速处置的资产之一。

贵州拜特是康恩贝于2014年花费19.5亿元收购所得，收获了大单品丹参川芎嗪注射液，至2018年该产品销售收入达17.6亿元。

然而天有不测风云，2019年丹参川芎嗪注射液被剔除医保目录，销售量和营收大幅下滑。康恩贝不得不计提并购贵州拜特的商誉及无形资产减值准备高达7.51亿元，致使2019年康恩贝自上市以来首次出现业绩亏损，亏损金额3.46亿元。

2022年，康恩贝已将贵州拜特资产处置完成，另外还处置了浙江迪耳药业25%股权以及兰信小贷30%的股份等。

贵州拜特作为低效资产，加速处置可以理解，但是作为康恩贝“现金奶牛”的珍视明也被出售股权，让众多投资者大呼看不懂。

卖掉“现金牛”的考量

在2022年营收数据的影响中，珍视明占据了最主要的因素。

2021年12月康恩贝完成了珍视明公司42%股权 *** ，珍视明不再纳入其合并报表范围，2021年度已确认相关的投资收益共计25.91亿元；2022年3月，康恩贝再次在浙江产权交易所公开挂牌 *** 所持有的珍视明7.84%股权。

康恩贝将珍视明纳入麾下曾耗费了数年的时间。

2009年4月和2012年10月，珍视明分别经历了两次股权 *** ，最终江西天施康以81.25%的出资比例成为了珍视明之一大股东。2015年5月，珍视明进行了第三次股权 *** ，康恩贝出现其中。康恩贝接收了珍视明股东徐伟、吴小琳、章惠钧的股权 *** 后，以18.75%的出资比例成为了珍视明第二大股东。2018年7月，江西天施康将其持有珍视明的81.25%股权 *** 给康恩贝，珍视明自此成为康恩贝的全资子公司。

珍视明此前可是康恩贝业务版图中的“现金奶牛”。

2021年，珍视明系列产品实现销售收入7.24亿元，同比增长41.38%，仅次于肠炎宁系列的收入。而且从经营业绩趋势看，珍视明近年保持着不错的业绩增长态势。

在2021年完成的珍视明42%股权 *** 中，所 *** 股权由五家联合体竞得，分别为华平投资、华盖资本、中信金石、浙民投与众生药业。其中华平投资领投，受让30%，成为第二大股东，其他几家分别受让4.75%、4%、2.5%和0.75%股权。

若第二次7.84%股权 *** 完成，康恩贝所持珍视明股份将降至30.16%，仅比华平投资多出0.16%。

来源：珍视明官网

对这笔资产出售，大部分投资者表示不认可。不过如果从战略高度上看，对出售珍视明的行为也不是不能理解。

一是康恩贝或将寻求珍视明的独立上市。在两次股权 *** 的公告中，康恩贝均提及“为推动珍视明公司加快发展和与资本市场对接”。另外，珍视明的董事长胡北为康恩贝董事长胡季强的儿子，在混改之后，无论是作为家族事业的传承，还是鸡蛋不放在一个篮子里的考量，珍视明被剥离出康恩贝是意料之中的事。

二是混改后的聚焦需要。在出售珍视明和剥离低效资产的同时，康恩贝在2022年先后收购了浙江奥托康医药100%股权和浙江省中医药大学饮片公司66%股权；启动不超过人民币4亿元认购英特集团非公开发行股票项目工作；完成对控股子公司金华康恩贝公司少数股权收购等，作为国资的战略需要。

结语

在康恩贝的近年投资中，还有一件事不得不提，那便是对嘉和生物投资的“踩雷”。嘉和生物是较早通过港交所18A政策登陆资本市场的Biotech之一，在上市之前就已经光环笼罩，主要因其是高瓴资本直接控股的Biotech。2018年，康恩贝合计投资9.53亿元参股受让嘉和生物27.45%的股权。不曾想嘉禾生物从2020年10月上市时巅峰32.20港元/股一路跌至目前的2.3港元/股左右，致使康恩贝计提了大额的公允投资价值损失。未来对嘉和生物股权的处置，对康恩贝来说，或许又是一次大考。后续发展如何，药渡还将持续关注。

参考资料

1.康恩贝年报、公告、官网等

2.《民企康恩贝引入国资控股是好事吗？董事长胡季强讲了这几点…》，浙商杂志，2020-7-30

3.《再卖珍视明康恩贝意欲何为》，大摩财经，2023-3-22

文章来源：药渡仿制

文章原创作者：黄仲平

7亿市场！康恩贝或拿下首个中药双层口腔贴片

原创 君臣佐使 米内网

精彩内容

日前，康恩贝以1亿元受让黄蜀葵花总黄酮提取物及口腔贴片相关权益，该产品用于心脾积热所致轻型复发性口腔溃疡，有望填补中药领域双层口腔贴片剂型的空白。米内网数据显示，2020年中国公立医疗机构及中国城市实体药店终端口腔溃疡中成药市场规模近7亿元。

据悉，黄蜀葵花总黄酮是从黄蜀葵花中提取的有效成分，有“嫩黄金”之称，制剂运用了世界先进的单向释药双层贴片技术制成口腔贴片，主要是用于心脾积热所致轻型复发性口腔溃疡。该产品已经完成了I期、II期、III期临床试验，并于去年完成了CDE的相关专业审评。

米内网数据显示，2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）及中国城市实体药店终端口腔溃疡中成药市场规模接近7亿元，同比去年有所下滑。

中国城市实体药店终端口腔溃疡中成药销售情况（单位：万元）

来源：米内网中国城市实体药店终端竞争格局

中国城市实体药店终端是口腔溃疡中成药的“主战场”，市场占比超过70%，2020年在疫情影响下，仍实现1.43%的销售增长。

2020年中国城市实体药店终端口腔溃疡中成药TOP10产品

来源：米内网中国城市实体药店终端竞争格局

从产品竞争格局看，2020年中国城市实体药店终端口腔溃疡中成药TOP10产品合计市场份额超八成，TOP3产品蜂胶口腔膜、口炎清颗粒、口腔炎喷雾剂市场份额均超过10%。

蜂胶口腔膜、口洁喷雾剂、复方珍珠口疮颗粒、金栀洁龈含漱液、绿袍散、连芩珍珠滴丸为独家品种（含独家剂型）。

从增速看，四川美大康药业的复方珍珠口疮颗粒大涨85%，该产品具有燥湿、生肌止痛的功效，主要用于心脾湿热证口疮(复发性口腔溃疡)，症见口疮、周围红肿、中间凹陷、表面黄白、灼热疼痛、口干口臭、舌红等。

2020年中国城市实体药店终端口腔溃疡中成药剂型分布

来源：米内网中国城市实体药店终端竞争格局

目前口腔溃疡中成药常用剂型主要有散剂/颗粒剂、片剂（口含片）、气雾剂/喷雾剂/粉雾剂、溶液剂（含漱液）等，暂无双层贴片剂型获批。

黄蜀葵花总黄酮口腔贴片有望填补中药领域双层口腔贴片剂型的空白，该产品采用了先进的口腔生物黏附双层贴片的创新制剂技术，可以直接保护溃疡面，有效促进溃疡愈合，同时易于给药，3小时药物全部融化，贴片使用不影响进食，移去制剂即可停止给药，患者使用方便，能更好满足患者的依从性需求。

来源：米内网数据库、上市公司公告等

注：中国城市实体药店终端竞争格局数据库是覆盖全国293个地市及以上城市实体药店（不含县乡村实体药店），对全品类进行连续监测的放大版城市实体药店数据库。上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至9月23日，如有疏漏，欢迎指正！

慢性肾病患者常用中成药详细讲解

慢性肾病可以吃什么中成药，这个问题很空泛，毕竟需要结合每个人不同情况去考虑，我把临床中我经常接触的一些慢性肾病常用的中成药给大家科普下。

之一个黄葵胶囊 它的主要成分是黄蜀葵花的提取物，黄蜀葵花的主要作用就是清热利湿，解毒消肿，故而黄葵胶囊主要用于慢性肾炎湿热停滞肾络的症候，比如患者出现舌根苔黄腻，小便黄赤，淋漓疼痛者。

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第二个 百令胶囊、金水宝胶囊，这两个药名字不同但是主要成分都是人工培养的冬虫夏草菌丝主要作用是补肺肾。患者症见蛋白尿、腰酸、乏力懒言、舌边齿痕，或者有裂纹，水肿，容易感冒者更适合使用。.

三个 肾炎康复片 主要组成是西洋参、人参、地黄、杜仲、山药、白花蛇舌草、黑豆、土茯苓、益母草、丹参、泽泻、白茅根、桔梗。这是一个攻补兼施的中成药，主要作用是益气养阴，补肾健脾，解毒化瘀。适用于慢性肾病属于气阴两虚，脾肾不足，毒热未清，症见神疲乏力、腰酸腿软、面浮肢肿、头晕耳鸣、蛋白尿、血尿者。客观地说这个方子组成还是比较全面的，更适合慢性肾病同时兼有大量蛋白尿和潜血的患者，方子里面一方面西洋参 人参 山药 黑豆 杜仲调节脾肾功能增强对蛋白尿的固涩收敛作用，一方面用白花蛇草 茯苓，益母草 丹参 泽泻 茅根 解决因为湿、毒、瘀引起的肾络受损出现的血尿问题。更巧妙地是还加了桔梗宣肺，肺为水之上源，宣肺既可以下病上治还可以提壶揭盖帮助肾脏更好的通利小便，排出体内水湿毒邪。

第四种 雷公藤多苷片 主要成分是雷公藤提取物雷公藤多苷，主要作用是祛风湿通经络、解毒消肿。按照现代医学的理解就是具有抗炎以及抑制细胞免疫的作用。这个药有较强的副作用必须在医生指导下按照规定剂量使用。

第五种 尿毒清颗粒 主要成分是大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、茯苓、白芍、制何首乌、丹参、车前草等，这个主要用于慢性肾功能衰竭,氮质血症期和尿毒症早期，通过健脾化瘀利湿帮助降低肌酐和尿素氮增高。对于血肌酐和尿素氮升高明显者，中医还有保留灌肠的 *** ，主要成分也离不开大黄、蒲公英、六月雪这类清热解毒化瘀通便的药物。

传统中药如何实现创新“突围”？

作者：火石创造

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尽管有国家大力支持中医药发展的战略规划，有基本法《中医药法》出台，有享受“超药品”待遇的中药配方颗粒，有 *** 引导的标准化项目。但是，中药注射剂的安全性事件曾出不穷，重点监控合理用药名单和辅助用药目录虎视眈眈，新药上市通过率几近于零，中药制剂无一通过FDA审批，再加上龙头企业黑天鹅的三连击，目前中药企业处境可谓是四顾茫然。

一、中药产业概况

在一系列监管、控制措施下，中药产业疲态明显，行业洗牌已不可逆。大型中药企业纷纷转型，用多年来中药发展挣得的身家，布局化药和生物药产业。丽珠和步长已向生物医药战略转型，以岭采用中美双报的方式获批多个化药的ANDA，修正在北京和上海分别打造了化药和生物药研发平台，石家庄某大型药业几乎解散了全部的中药研发部门，集中力量发展创新药。

中药企业与时俱进是值得表扬的，但避而不谈并没有解决难题实质——中药该怎么发展？这是个中药行内人都难以回答的问题。本着迈小步也是进步的态度，笔者抛砖引玉，就当前国内中药的创新探索情况进行浅析。

二、继承传统是提高中药新药临床效果的捷径

从2015年下半年国家药品监督管理局核查从严后，中药新药申请和审批的路异常艰难。2016年至今，CDE仅批准上市了5个中药新药和1个中药仿制药。

表1 2016—2019年获得新药批件的中药新药

每个成功上市品种的背后都有值得学习的故事。金蓉颗粒和丹龙口服液来自院内制剂，九味黄连解毒软膏来自中医土方和高校科研技术开发，金花清感颗粒的成功得益于流感爆发形成的临床需求下 *** 主导的科技项目支持。从此可见，拥有确切、显著的临床疗效是开发中药新药的先决条件。而传承经典是寻找临床有效候选物的高效率渠道，例如开发院内制剂、民间土方或借鉴已上市的名方。

三、科研是将经验转化为上市药品的关键因素

在5个中药新药中，4个品种的背后有明显的科研推动力。这种现象反映了中药新药审批部门的规则和理念。实际上，改革中的CDE高度学习欧美审批管理植物药的原则，严格围绕 “安全、有效、质量可控”的方针管理中药。 在这样的监管政策下，中药新药必须更加重视研发，并且对研发能力和规范提出了要求。

医药科研机构需要充分利用先进的技术手段，系统开展药物质量研究，将混合物的成分和化学结构尽可能清晰明确，以符合“质量可控”的基本要求。 同时，中药临床研究需在现代医学理念指导下开展，收集证据来阐明药物的安全性和有效性，以符合“安全有效”的基本要求。

要想在这样的变革下生存，一支优秀的科研团队是必要的，科研机构在此方面有绝对优势，而中药企业以往普遍不重视研发（现在重视的也不多），没有积累足够的科研人才和经验，在这个方面捉襟见肘。

四、IND蓄水池规模缩减但质量有所提升

IND的审批同样因循以上原则，2015年后获得临床批件的中药品种，基本迈进了以上监管门槛。2015年后CDE受理临床试验的中药品种，由高校、科研机构和医院的主导或参与的占比为37%，相比于2013—2014年22%的科研医疗机构参与率，有了显著提升。因此，近年获批临床的品种数量虽然比以前大幅缩减，但质量明显提高，未来几年的新药上市成功率也有望得到改善。

目前2016—2019年获批临床的研究项目有159个处于临床二期（59%），30个品种处于三期（19%），35个品种处于一期（22%）。临床一期试验数量平均每年增长8-9项，表明中药新药创制速度缓慢，还处于摸索前进阶段。

图1 2016—2019年中药临床试验数量

五、MAH提供的中药产学研途径

虽然中药创新在技术层面步履维艰，但在产业层面已开启新时代产学研合作的模式。MAH制度的福利已经惠及到多个中药新药品种，例如丹龙口服液获得新药生产批件的同时，浙江康德药业集团股份有限公司成为了药品上市许可持有人，可自行生产该品。这是我国之一个中药新药MAH文号。

康德药业总经理胡增仁认为，MAH制度与自主知识产权、中医理论突破和工艺稳定体系一起，构成了丹龙口服液能够顺利获批上市的四大主要因素。同样，成都圣康药业也为其中药新药九味黄连解毒软膏申请了MAH持有人文号，以解决该药业无力筹办药品生产设施的困局。研发机构也已经加入到中药MAH持有人队伍中，2018年获批的金蓉颗粒是之一个由研发机构作为持有人进行委托生产的中药品种。

MAH制度的初衷是鼓励创新、整合产能，在这个制度的推动下，科研机构将真正其科研成果带来的利益，而不必沦落到卖新药批件的尴尬境地，从而为中药产学研结合的创新道路铺平了政策基石。

六、中药行业研发热点

除了常规的中药复方制剂研发，中药的主流研发创新方向还有天然药物、经典名方和优质品种二次开发。这些研发热点凭借其独特的技术优势，背负着中药创新发展的无数期待。

（一）古代经典名方凭借安全性缩短了研发流程

中成药是中医处方的物质体现，“古代经典名方”是指至今仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂。因为安全性高，《中医药法》和《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》对古代经典名方开发出的中药复方制剂给予了特殊审批，明确来源于古代经典名方的中药复方制剂，在申请上市药品批准文号时，不需提供药效学研究及临床试验资料，仅需提供药学及非临床安全性研究资料。

这意味着其研发流程的极大缩短和成功率的大幅提升。2018年4月国家中医药管理局发布之一批古代经典名方目录，包含100个复方。全国中药企业迅速开展研究，目前暂时没有产品审批上市。

（二）品种二次开发是用新模式激活老品种

中药品种二次开发是围绕中药的五大瓶颈问题——临床定位宽泛，药效物质不清，作用机制不明，制药工艺粗放，质控水平低下——开展的研究，整合应用现代药理学、药代动力学、药物代谢学等技术，明确中药品种的物质成分及作用机理，实现基于活性成分的质量控制，并在此基础上，开展临床适应症的优化和扩展。

典型代表是张伯礼院士与刘昌孝院士牵头的中药大品种二次开发系列研究课题，对六味地黄丸、元胡止痛滴丸、疏风解毒胶囊等多个中药大品种进行了二次开发，为大品种培育的质量标准提升、临床推广应用提供了技术支撑，为企业带来了良好的经济效益，同时赢得了可观的社会效益。

（三）天然药物是中药现代化的体现

天然药物虽然属于中药分类，但是其研究思路与中医理论关系不大，而是更趋向于化学药物的开发模式：从物质基础开始，力求突破中药“不清晰”的限制，实现物质-靶点-药效学-临床研究的连贯模式。

因此，天然药物开发对于基础科研能力提出了更高要求。2015年之后，中药复方仍然是CDE受理和审评的主战场，天然药物暂时没有新药获批上市，但已有品种进入IND和NDA环节。重庆秋纹生物的JNSW10032片（中药1.1类）和五和博澳的桑枝总生物碱片（中药5类）的NDA申请已被纳入优先审评，在审评阶段的NDA品种还有侧金盏口腔溃疡贴片、黄蜀葵花总黄酮提取物和泽泻醇有效部位及其胶囊。

七、创新中药的适应症分析

自2016年开始，登记临床试验的134个中药品种中，治疗感冒和呼吸道疾病的品种有37个，治疗心脑血管疾病的品种有28个。感冒和呼吸道疾病、心脑血管疾病是中药的经典治疗领域，至今仍然占据中药临床研究的半壁江山。

图2 2016—2019年临床试验的中药品种数量分布

值得注意的是，有4个治疗感冒和呼吸道疾病的品种是面向儿童开发的小儿用药。实际上，儿童药是临床需求高度未满足的领域。近年在临床需求的引导下，将优质大品种二次开发成儿童药正在成为中药研发的趋势。国内很多中药企业已经布局了该类型的研发管线，甚至专门成立了儿药研究机构。

治疗癌症的临床中药品种有7个，其中5个针对肺癌，1个针对肝癌，1个针对白血病。相比于靶向药和生物药在肿瘤领域呈现品种爆发式的发展态势，中药在癌症治疗领域的潜力平平，这种现象恰好体现了药品审批的审慎态度。适应症宽泛、副反应不明的时代已一去不复返，“安全、有效、质量可控”是中药创新必须跨过的一道道长门。

八、小结

中药突围必须意识到中药新药研发的重要性，科研是将经验转化为上市药品的关键因素，而MAH提供了 中药产学研途径，但中药企业往往研发投入、科研人才和经验方面存在局限。

余秋雨曾说，真正的自省，不是一种走向乖巧的心理调整，而是一种极其诚恳的自我剖析，无情地剥除自己身上每一点异己的成分，哪怕这些成分曾为它带来荣誉和利益。唯有如此，才能脱胎换骨，涅槃重生。

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作者 | 杨爽

责编 | 老姜

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浅议新产品制造 *** 专利侵权诉讼中的举证责任倒置

一般情况下，专利侵权纠纷的举证责任分配遵循“谁主张，谁举证”的原则，即当事人对于自己提出的诉求所依据的事实或反驳对方诉讼请求所依据的事实应当提供证据加以证明，在法院判决前，当事人未能提供证据或者证据不足以证明其事实主张的，由负有举证证明责任的当事人承担举证不利的法律后果。【1】

但是，在涉及新产品制造 *** 专利的案件中，由于新产品或者新产品的制造 *** 在专利申请日前不为国内外公众所知悉，制造同样产品的单位或者个人使用专利 *** 的可能性较大，而与制造相关的证据主要由被诉侵权人掌握，如果按照“谁主张谁举证”的原则分配举证责任，未免显失公平。【2】因此，《专利法》第六十六条之一款（原《专利法》第六十一条）设置了举证责任倒置的规则，即在涉及新产品制造 *** 的发明专利侵权纠纷中，由制造同样产品的单位或者个人提供其产品制造 *** 不同于专利 *** 的证明。但需要注意的是，这一规则仅适用于新产品制造 *** 发明专利侵权案件，立法上【3】明确排除了这一规则在非新产品制造 *** 专利侵权、非 *** 发明专利侵权以及非发明专利侵权等不涉及新产品专利侵权案件中的适用。

虽然，对于已有产品 *** 发明的专利权人而言，《专利法》第六十六条之一款在一定程度上减轻了其举证责任。但实际上，根据更高院的裁判规则，想要适用这一举证责任倒置规则，需满足一定的前提条件，即权利人应当首先证明依照专利 *** 制造的产品（1）属于新产品；且（2）被诉侵权人制造的产品与依照专利 *** 制造的产品属于同样的产品。笔者将更高院的相关案例整理如下：

可见，立法与司法从解决新产品制造 *** 专利权人举证难的角度出发，设置了举证责任倒置的规则。但基于公平性，同时也要求权利人需先就发明专利产品的“新颖性”进行初步证明，才可发生举证责任的转移。在实践中，如何去认定产品制造 *** 专利为新产品也是法院裁判的重点之一。通常，法院会适用2010年起施行的《更高人民法院关于审理侵犯专利权纠纷案件应用法律若干问题的解释一》第十七条作为“新产品”的认定标准，即“产品或制造产品的技术方案在专利申请日以前为国内外公众所知的，人民法院应当认定该产品不属于专利法第六十一条之一款规定的新产品”。但实际上，法院对于这一“新颖性”标准的认定颇为严格，例如，在（2020）更高法知民终342号案例中，法院认为“专利产品所具有的敏感性、特异性数值是该产品的技术效果，不因其比现有技术具有更好的技术效果而当然推知其为新产品”、“产品专利具备创造性也不意味着产品本身当然是新的”。因此，从专利权人角度出发，在提起专利侵权纠纷时应当严格选择诉请依据，若适用新产品专利侵权纠纷作为诉请依据的，则需特别关注专利产品的“新颖性”之证明，使其达到举证责任的转移门槛，以确保自身主张得以实现。

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【1】参见更高人民法院关于适用《中华人民共和国民事诉讼法》的解释第九十条

【2】参见（2018）更高法民申4149号

【3】根据《更高人民法院关于知识产权民事诉讼证据的若干规定》第三条的规定，专利 *** 制造的产品不属于新产品的，侵害专利权纠纷的原告应当举证证明下列事实：（一）被告制造的产品与使用专利 *** 制造的产品属于相同产品；（二）被告制造的产品经由专利 *** 制造的可能性较大；（三）原告为证明被告使用了专利 *** 尽到合理努力。 原告完成前款举证后，人民法院可以要求被告举证证明其产品制造 *** 不同于专利 *** 。

作者 商轶君

责编 单琦

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康恩贝：子公司黄蜀葵花总黄酮提取物及口腔贴片获药品注册证书

康恩贝12月22日公告，近日，全资子公司杭州康恩贝收到国家药监局核准签发的黄蜀葵花总黄酮提取物及口腔贴片药品注册证书。该药品功能主治清心泄热，用于心脾积热所致轻型复发性口腔溃疡，症见口腔黏膜溃疡，局部红肿、灼热疼痛等。

截至目前，杭州康恩贝除按合同约定分期向山东省药学科学院支付技术 *** 费外，已发生有关黄蜀葵花总黄酮提取物及口腔贴片的技术转移试制费、注册费等共计100万元；公司兰溪植物药产业园发生有关黄蜀葵花总黄酮提取物试制费用170万元。

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