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艾滋病“治愈”者会改写疾病治疗手段吗?专家:鸡尾酒疗法仍是主流

来源:【人民日报健康客户端】

全球第三位经确认的艾滋病治愈者出现。

2月20日,《自然医学》(Nature Medicine)杂志刊发论文,宣布该患者在停止抗逆转录病毒治疗四年后,仍未检出HIV(人类免疫缺陷病毒,即艾滋病病毒)病毒,因此确认其已经达到“治愈”程度。这是医学史上继两位公认“治愈”的“柏林病人”、“伦敦病人”后的第三名艾滋病治愈的案例。

“第三名艾滋病‘治愈’患者的出现,再次验证了‘柏林病人’和‘伦敦病人’的路是通的,未来,我们或许可以尝试将治疗血液肿瘤的 *** 应用在艾滋病治疗上,为临床治疗带来更多的思路。”北京协和医院感染内科主任李太生教授在接受人民日报健康客户端记者采访时表示。

论文截图

接受干细胞移植9年后,艾滋病被治愈了

上述研究显示,这位被治愈的是一名53岁的男性艾滋病患者,因接受了来自德国杜塞尔多夫大学医院病毒学家比约尔·埃里克·詹森团队的治疗,故被称为“杜塞尔多夫病人”。

2008年1月,该男子被诊断出感染艾滋病病毒,随后于2010年10月开始接受抗逆转录病毒疗法。但至2011年1月,他又被诊断为急性骨髓性白血病,需接受异体造血干细胞移植。2013年,治疗团队破环了他原本的癌性骨髓细胞,并替换为一名携带CCR5Δ32纯合突变基因的女性供体干细胞。

在接受干细胞移植后的五年内,患者的抗逆转录病毒治疗一直在持续。直到2018年11月,经过治疗团队的仔细评估,患者才停止了抗逆转录病毒治疗。直到如今,在该患者停止服用HIV药物4年之后,研究团队仍未再从血浆中检出HIV-1 RNA病毒的反弹,这才正式宣布“杜塞尔多夫病人”已被治愈,成为全球医学史上第三位被确认“治愈”的艾滋病人。

在此之前,被公认达到“治愈”程度的 “柏林病人”、“伦敦病人”,也是通过接受带有CCR5Δ32基因突变的骨髓干细胞移植治疗癌症后,体内的艾滋病病毒得到了长期缓解。

李太生介绍,CCR5是艾滋病病毒攻击人体的一个主要共受体体,而在北欧高加索地区有一部分人群,由于基因突变的原因,天生就缺失 CCR5Δ32基因,可以天然阻止艾滋病病毒进入宿主细胞。“被治愈的这位‘杜塞尔多夫病人’正是接受了这样一位纯合 CCR5Δ32 突变的干细胞捐赠者的捐赠,才得以将他的艾滋病‘治愈’。这再次验证了,通过干细胞移植将免疫细胞置换为没有CCR5受体的细胞,可能是停止药物治疗后患者体内艾滋病病毒没有反弹的原因。”

上述论文的研究者表示,他们正在尝试将CCR5Δ32突变引入野生型干细胞移植物中,探究在没有罹患恶性血液疾病之外治愈艾滋病的可能性。

干细胞移植治疗 *** 难复制,鸡尾酒疗法仍是主流

目前,医学界还没有找到有效且普适的 *** 治愈艾滋病。既然干细胞移植疗法治愈艾滋病已有先例,未来是否能广泛应用于临床?

对此,上述研究团队表示,“迄今为止发表案例与艾滋病治愈的相关性是不确定的。例如,潜在的恶性血液病、调理方案或移植物抗宿主病(GvHD)的程度,以及供体-受体性别不匹配或病毒反弹(ATI)的时间。”

第十四届健康中国论坛上,李太生教授发表演讲。

“干细胞移植疗法无论从风险还是代价方面来看,都远远高于药物治疗,目前来看,这种治疗 *** 仍然很难复制。所以若不是艾滋病患者合并血液肿瘤,我们不太会建议患者通过干细胞移植来治疗艾滋病。此外,我国几乎没有带有CCR5Δ32 突变的人群,所以目前来看,鸡尾酒疗法仍然是控制艾滋病最主要也最可及的治疗手段。”李太生说。

李太生同时指出,目前,我国已经实现了艾滋病管理的慢病化,艾滋病患者通过药物治疗,病毒抑制率已经能达到95%,患者只要一天服用一片药物,就可以做到很好地控制疾病,而且现在还有了长效的抗艾药物,除了不能治愈艾滋病,药物治疗完全可以让艾滋病患者的寿命与普通人相差无几。

责编:朱晓娜

主编:邱越

校对:谭琪欣

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“抗体鸡尾酒”或成新冠强效疗法

美国知名华裔学者、哥伦比亚大学医学院教授何大一领衔的研究团队在新冠重症患者体内发现多种强效抗体,混合而成的“抗体鸡尾酒”可能有助于治疗和预防新冠病毒感染。

强效抗体

英国《自然》杂志网站22日刊发的研究报告说,研究人员从5名新冠重症住院患者体内分离出61种新冠病毒中和单克隆抗体,发现19种抗体可有效中和试管中的新冠病毒,其中9种显现强力,半数抑制浓度仅为0.7至9纳克每毫升。

研究人员把其中一种强效抗体提纯后注入叙利亚仓鼠体内,结果显示可有效防止仓鼠感染新冠病毒。何大一说,抗体“在仓鼠肺组织中完全阻断”病毒。

研究发现,需要机械通气的重症新冠病患产生最有效力的中和抗体。何大一告诉英国报纸联合社,“病情越重的患者(体内)病毒更多且持续时间更长,促使他们的免疫系统产生更强应答”,这与艾滋病研究发现类似。

何大一是艾滋病“鸡尾酒疗法”创始人。

研究人员还发现,最有效力的抗体中有一些能附着在新冠病毒刺突蛋白表面,阻止病毒侵入人体细胞。何大一说,“抗体鸡尾酒”含多种抗体,有助于预防病毒产生耐药性。

值得一试

何大一说,他们找到的抗体可由制药企业大批量生产,以对抗或预防新冠病毒入侵人体。这种疗法尤其适合用于重症高危患者的早期治疗,例如老年人和有潜在疾病患者。

他预估,一剂抗体组合的生产成本大约50美元,可在血液中存活3至6个月。目前研究人员仍在进行动物活体试验,希望能在10月开始临床一期安全试验。如果抗体疗法经证实安全,他们可能明年初进一步展开功效试验。

英国《卫报》报道,老年人免疫应答通常较弱,即便今后一年内出现有效新冠疫苗,为民众注射效力持续数月的实验室制造抗体仍有价值。按照报联社的说法,抗体疗法的研发和审批通常比传统药物用时短。

加拿大多伦多大学教授萨奇德夫·西杜同样打算今年晚些时候启动中和抗体临床试验。他认为,有效抗体“越多越好”,“拥有多种选项有助于确保尽可能多的患者接受多种疗法”。

西杜还建议,任何有能力的国家都应着手生产治疗用抗体,且为保证患者负担得起,各国应团结合作。

(新华社电 海洋)

鸡尾酒疗法:晚期肺癌患者的新希望


撰文 | 英成

责编 | 翊竑


约50%的亚洲非小细胞肺癌患者携带EGFR突变【1-2】,而EGFR酪氨酸激酶抑制剂(如厄洛替尼,erlotinib)是该类患者的标准治疗之一。然而,厄洛替尼单药在部分患者中疗效有限【3】,且不同EGFR突变位点驱动的非小细胞肺癌对EGFR-TKI药物的疗效差异较大【4】。为应对这一临床挑战,当前策略之一是联用抗血管生成药物(如贝伐单抗,Bevacizumab)。早在2011年,BeTa III期临床试验表明,EGFR突变亚组能够从抗血管生成药物+抗EGFR-TKI的鸡尾酒疗法中获益【5】。联合用药能够显著增加EGFR突变的非小细胞肺癌患者的无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS),但在总生存时间方面尚无完整数据【6-7】。吊诡的是,亦有研究表明,抗血管生成药物+抗EGFR-TKI联合用药组相比单药组的PFS和总生存期无显著差异【8】。虽然该II期研究受限于样本量 (n = 88),但仍给给领域带来了一定争议,亟需更大规模试验提供高级别证据。


2021年8月12日,来自广东省人民医院、广东省肺癌研究所的吴一龙教授团队在Cancer Cell上发表题为Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study的研究论文,报道了厄洛替尼联合贝伐珠单抗在未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者中疗效和安全性的III期临床研究结果。



在这项研究中,研究者招募了 311 名患者,分别接收贝伐单抗联合厄洛替尼 (n = 157) 或厄洛替尼单药 (n = 154)治疗。在双药联合治疗组,主要终点PFS为 17.9 个月(95% 置信区间,15.2-19.9),而在厄洛替尼单药组中,PFS为11.2 个月(95% 置信区间,9.7-13.8)。研究者进一步评估了不同EGFR突变类型患者的临床获益情况,发现EGFR ex19 del 或 ex21 L858R突变的联合用药患者亚组均有更长的PFS。在患者总生存方面,当前队列约55%的患者有完整信息。目前数据表明,联合用药组的中位总生存期为36.2 个月(95% 置信区间,32.5-42.4),相比之下,厄洛替尼单药的中位总生存为 31.6 个月(95% 置信区间,27.2-40.0)。在发生脑转移的患者中,联合用药组中位 PFS 达到 17.9 月(95% 置信区间,15.2-20.7),显著高于单药组PFS的11.1月(95% 置信区间,9.7-12.5)。但在客观反应率方面,联合用药组(86.8%)和单药组(84.7%)之间没有显著差异。


研究者进一步评估了该研究的安全性。在联合用药组和单药组,发生的最常见不良反应均为皮疹。整体来看,联合用药组队列约54.8%的患者出现了3级及以上的不良反应,而单药组仅26.1%。重要的是,联合用药组共38名患者(24.2%)因不良反应停用了贝伐单抗,其中最常见的事件为蛋白尿(n = 16)。


最后,研究者收集了治疗进展的患者的cfDNA样本(联合用药组n = 27,单药组n = 31)。测序结果表明,25名患者(联合用药组11名、单药组14名)携带热点突变。在肿瘤进展时,57%的患者被观察到已知的耐药机制(如EGFR T790M、癌基因融合等)。重要的是,联合用药组52%的患者的进展机制未知,而单药组仅36%。作者进一步精细分析了EGFR突变在治疗期间的动态变化,发现双药联用组和单药组的EGFR突变情况几乎相似,表明联用贝伐珠单抗不会对EGFR 的动态改变产生较大影响。


综上,对于未经治疗的转移性EGFR 突变的非小细胞肺癌中国患者,贝伐珠单抗联合厄洛替尼的鸡尾酒疗法可提供优于厄洛替尼单药的无进展生存期。该III期临床研究为设计新型肺癌治疗方案提供了高级别的循证医学证据,抗血管生成+抗EGFR-TKI的鸡尾酒疗法有望成为EGFR突变的非小细胞肺癌患者的标准一线治疗之一。

白宫医生公布的抗体鸡尾酒疗法是什么?这种疗法能帮助摆脱新冠病毒吗?

自当地时间10月2日凌晨宣布确诊感染新冠病毒以来,美国总统特朗普的病情轻重一直是谜团。华盛顿时间10月3日上午,特朗普医疗团队召开记者会。针对媒体前一日关于特朗普呼吸困难、出现发烧症状的报道,白宫医生肖恩·康利称,总统的状况很好,在入住沃尔特·里德医疗中心后的24小时内,退了烧,也没有使用吸氧设备。

图说:白宫医生向外界公布了特朗普的治疗方案 来源/ *** (下同)

10月2日白宫医生向外界公布了特朗普的治疗方案,包括最受关注的单剂量8克静脉注射抗体鸡尾酒疗法以及锌、维生素D、法莫替丁、褪黑素、阿司匹林等辅助用药。

上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任谢青解释说,很多冠状病毒一旦跨物种传播,致病性高、传播快、病毒容易变异,为抗病毒药物研发带来阻碍。用单一单克隆抗体(mAb)治疗容易产生选择性压力,有可能增加靶向抗原突变逃逸的可能,而通过结合靶向非重叠表位的多个mAb可以降低这种风险。

事实上,早在多年前,科学家们已经在研发埃博拉病毒单克隆中和抗体积累了宝贵经验。最近美国再生元制药公司(Regeneron)运用人源化VelocImmune小鼠及康复患者外周血分离出单个B细胞,开发出抑制S蛋白与病毒的关键受体相结合的SARS-CoV-2 中和抗体。单独应用针对RBD的抗体可能会诱导病毒产生耐药突变,将两种或两种以上中和能力强且无竞争位点的SARS-CoV-2病毒单克隆抗体组合,该公司研究人员将其命名为鸡尾酒疗法(REGN-COV2)(REGN10933+REGN10987),通过与刺突S蛋白结合,阻止病毒进入和感染细胞。

图说:鸡尾酒疗法

研究人员意识到SARS-CoV-2病毒有可能已发生突变以及单克隆抗体临床大规模应用后可能存在潜在的病毒变异逃逸风险,通过深度测序,发现将2种单克隆抗体组合为抗体鸡尾酒,能弥补单一抗体作用的不足,对防止病毒突变逃逸毒株有保护作用,实现“1+1>2”的疗效。

用SARS-CoV-2感染动物的体内实验中,进一步用鸡尾酒疗法预处理恒河猴和金仓鼠, 两种动物基因组中均仅检测到较低的亚基因组病毒mRNA水平。尤其是在恒河猴中,口腔和鼻咽拭子及支气管肺泡灌洗内SARS-CoV-2 mRNA明显减少。

据介绍,抗体鸡尾酒疗法已于2020年6月11日注册临床试验,预计纳入不同程度的住院患者约3000例,研究正在进行中。今年9月29日在其官网披露了2种单克隆抗体组合而成的抗体鸡尾酒疗法在非住院患者中运用REGN-COV2的数据情况。再生元制药公司官方数据显示连续的Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床试验中,REGN-COV2对初期275例非住院新冠患者进行1:1:1随机分组给药,分别接受单次高剂量(8克)、单次低剂量(2.4克)以及安慰剂静脉注射。治疗前采集血清样本,确保用药前未产生抗体。结果发现REGN-COV2能显著降低患者病毒载量,缩短症状缓解时间。在治疗7天后,REGN-COV2显著降低血清抗体阴性患者病毒载量,载量越高,下降程度越明显。在未产生有效免疫反应的患者中获益更大,表明REGN-COV2 也许可成为天然免疫反应的一种替代治疗选择。

“鸡尾酒疗法这一概念在1996年由中国工程院外籍院士、美国医学院院士、美国科学院院士何大一教授首先提出,最早用于HIV感染的治疗。通过3种或3种以上的药物组合,把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物联用,减少单一用药所致耐药性,更大限度地抑制病毒复制,延缓病程进展,提高生活质量。”谢青介绍。近年来,这个组合疗法的概念不仅用于病毒感染,也运用到肿瘤领域,多种新型靶向免疫药物组合治疗也取得了很好的疗效。

据悉,近日,国内的研究团队在新型冠状病毒的中和抗体治疗领域也作出了许多积极的贡献:中国工程院院士、军事科学院军事医学研究院研究员陈薇教授团队发现首个靶向刺突蛋白N端结构域的高效中和单克隆抗体,有望成为鸡尾酒疗法的配方之一;北京大学生命科学院的Du S等描述了一种具有高效力的SARS-CoV-2 N抗体BD-368-2,通过同时占据所有三个受体结合域(RBD)而不考虑它们的“上”或“下”构象来完全阻断ACE2识别,在治疗COVID-19中具备很大潜力。

谢青表示,目前REGN-COV2尚未得到FDA批准,该部分数据来自公司官网,未经同行评议,也未公开正式发表,还需要更加严谨、客观、详实可靠的数据予以验证其临床可靠性,特朗普以同情用药方式获药,他能否通过这种疗法摆脱新冠病毒,仍需拭目以待。

新民晚报记者 郜阳 左妍

研究称减量版“鸡尾酒”疗法对中国艾滋病患者更安全有效

中新网上海5月6日电(陈静)依非韦伦、替诺福韦、拉米夫定“鸡尾酒”组合,是中国HIV感染人群应用最广泛的抗病毒治疗方案。

由上海市公共卫生临床中心卢洪洲教授牵头,携手南京市第二医院、云南省传染病医院组成研究团队,证实了依非韦伦和替诺福韦减量的抗艾滋病治疗方案在中国艾滋病人群中的疗效,这样的方案更安全。

中国关于依非韦伦减量的相关研究此前未有报道。该研究成果在国际知名期刊《Emerging Microbes&Infections》发表。卢洪洲表示,这说明,依非韦伦减量在中国HIV感染人群值得推广,具有重要意义。研究为在中国减量使用依非韦伦等提供更多证据。

在中国患者的艾滋病治疗中,依非韦伦对神经系统产生不良反应,如头晕、多梦、睡眠不佳、抑郁等;替诺福韦引起的肾毒性和骨毒性,给服药者带来诸多困扰。 事实上,依非韦伦减量在国际上已有共识,但缺乏中国人群随机对照临床研究数据。而此前,国际医学界未对替诺福韦进行减量的尝试。卢洪洲告诉记者,医生和患者普遍担忧,将抗艾滋病病毒药物减量后,会影响其抗病毒疗效,并会引起耐药风险增加。

针对这一问题,卢洪洲教授团队牵头设计了多中心、前瞻性、随机对照临床研究,以探索依非韦伦、替诺福韦减量后,联合拉米夫定的抗病毒方案能否“减毒减量不减效”。研究人员在从未接受过HIV抗病毒治疗的感染者中使用减量版的“鸡尾酒”组合。

减量治疗组和标准治疗组患者接受治疗48周后,通过对比其不良反应和疗效,研究人员确定减量组的抗病毒效果与标准组相当,且总不良反应明显减少。

研究表明,减量组患者中,依非韦伦相关对神经系统不良反应较少,消化系统不良反应亦较少;但是替诺福韦相关的肾损害和骨密度降低,在两组没有差别。研究人员发现,减量组的耐药风险并没有增加。(完)

惊!“鸡尾酒疗法”开创癌症治疗新时代!

鸡尾酒素以“色彩缤纷,口感独特”著称,不仅“长得漂亮”,而且还极具“内涵”,如此“内外兼修”,“魅力无限”,吸引着全世界各地的鸡尾酒爱好者们前去品尝,不论在宴会上还是在酒吧里,鸡尾酒都成为必点酒之一。

先列几种著名的鸡尾酒一睹风采:

1.玛格丽特

玛格丽特被称为“鸡尾酒之后”,口感浓郁,带有清鲜的水果风味和龙舌兰酒的独特香味,入口酸酸甜甜,非常清爽。标准玛格丽特为黄色,还有鲜艳的绿色、蓝色等多种颜色。

2.新加坡司令

新加坡司令是华侨严崇文在新加坡莱佛士酒店 Long Bar 酒吧里发明的,由琴酒和多种果汁混合而成,不仅口感酸甜,而且配上热情的樱桃白兰地和碳酸气体的跳动,喝起来更加舒畅。夏日午后,这种酒还能消除疲劳。

3.曼哈顿酒

曼哈顿酒被推举为“鸡尾酒皇后”,据说是英国首相丘吉尔之母发明的,这款鸡尾酒包含了威士忌和甜威末酒,喝起来香味浓馥,甘甜可口,适合女性饮用,但应注意其酒精也较多。

4.龙舌兰日出

龙舌兰日出,又叫特基拉日出,为夏季特饮,色彩艳丽鲜明,由黄逐步到红,像日出时天空的颜色,极具卖相。其由多种新鲜果汁和龙舌兰酒混合而成,喝起来既有浓浓的果香味,又有龙舌兰酒特有的热烈 *** ,使人回味无穷。

以上是几种常见的鸡尾酒,今天我们要说的其实也和鸡尾酒有很大的关系。这是一种新兴的肿瘤治疗 *** ,受鸡尾酒的启发,首次将多种疗法共同“调配”在一起对癌症患者进行治疗,俗称“鸡尾酒疗法”,疗效在黑色素瘤和艾滋病中已经证实很不错,目前正在火热地开展肺癌临床试验,可能会开启肺癌治疗的新时代。

那么,这种“鸡尾酒疗法”又是怎么“调配”出来的呢?疗效到底怎样呢?

肺癌“鸡尾酒疗法”是谁设计的,负责人是哪个大腕?

该“鸡尾酒疗法”是由WIN联盟设计的,WIN联盟是一个集学术医疗中心,制药公司和诊断公司,支付方以及病人代表团体的包含17个国家的广阔 *** 。

研究由加州大学圣地亚哥分校,摩尔斯癌症中心的Razelle Kurzrock博士领导,由Enriqueta Felip联合主办,并计划在5个国家和8个WIN成员网站推出,分别是:加利福尼亚大学圣地亚哥分校的摩尔斯癌症中心和Avera癌症研究所(美国);莱昂·贝拉德中心和巴黎圣约瑟夫教堂(法国);Vall d'Hebron肿瘤学研究所(西班牙);卢森堡中心医院(卢森堡)和Chaim Sheba医疗中心(以色列)。

研究者打算在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展一项代号为SPRING的试验,用3种疗法联合的“鸡尾酒疗法”来提高NSCLC患者的治疗效果,并延缓耐药。

那么,为什么要选择3种疗法共同治疗而不是单一药物治疗呢?

研究者认为这是因为癌症是很复杂的,其中一个重要的原因就在于肿瘤细胞是不断变化的,在扩增和转移的过程中会发生一些基因突变,导致结构和功能的变化,原先很有效的药,可能此时就不管用了,所以肿瘤细胞仍然会在体内大量繁殖。而采用3种疗法联合进行治疗的“鸡尾酒疗法”,由于攻击的是肿瘤的不同致癌位点(肿瘤的弱点),疗效就会大大提高,而且还会延缓药物耐药的时间,也就是说即使对某个药物耐药了,其他药物还会继续发挥杀伤作用。举个栗子,这就相当于3个人从不同部位攻击同一个人,一个人专门攻击头部,让其眩晕;一个人专门攻击腿部,让其站不稳;一个人专门攻击两边肋骨,让其疼痛难忍,那么那个人很快就会被KO掉了。即使这个人抗击打能力极强,对腿部的攻击产生了耐受,像蚊虫叮咬一样反应不大,也会招架不住软肋和头部的重击,最后仍会败下阵来。所以说,用一种以上的药物联合治疗比单一药物治疗效果要好,可以尽可能地达到消灭肿瘤,达到治愈癌症的目的。

肺癌“鸡尾酒疗法”有哪些“成分”?

研究者经过缜密研究,决定选择帕博西尼(Ibrance,Palbociclib)、阿西替尼(Inlyta,Axitinib)和阿维单抗(Bavencio,Avelumab)作为这款“鸡尾酒疗法”的三种成分。帕博西尼能够抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),从而阻断肿瘤细胞的恶性增殖。阿西替尼是抗血管生成药物,能够阻断酪氨酸激酶受体(c-Kit),血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR),从而阻断肿瘤靠不断生成新的血管来转移和扩增的“黄粱美梦”。而阿维单抗是PD-L1抑制剂,能够增强免疫细胞识别肿瘤细胞的能力,从而对肿瘤细胞大开杀戒!

▲ 帕博西尼(Ibrance,Palbociclib)

这三种药物治疗NSCLC都有明确的疗效和毒性数据,而且联用不会产生重叠毒性。帕博西尼治疗NSCLC,患者客观缓解率为50%,中位无进展生存期为12.5周;阿西替尼治疗NSCLC,疾病控制率为41%,中位无进展生存期为4.9个月,总生存期为14.8个月;阿维单抗治疗NSCLC患者客观缓解率为22.4%,中位无进展生存期为17.6周。

目前,该“鸡尾酒疗法”已经通过了美国FDA的批准,WIN准备用这种疗法对NSCLC患者进行一线治疗。

研究者计划招募一些没有驱动基因突变(EGFR突变,ALK重排,ROS1和MET外显子14跳跃突变)的适合一线铂类化疗的NSCLC患者,驱动基因突变被认为是癌症发生的重要原因。主要终点是评估一下这种“鸡尾酒疗法”的安全性和有效性,另外再验证一下可以对“鸡尾酒疗法”更佳获益人群进行筛选的高科技-“生物标志物算法”是否有效。

其实,在WIN之前,已经有试验证明这种类型的“鸡尾酒疗法”在黑色素瘤中效果不错,在艾滋病的治疗中还获得了很大的成功。

“鸡尾酒疗法”治疗黑色素瘤疗效

2015年3月,《Science Translational Medicine》杂志上发表了一项研究,表明:达拉菲尼(BRAF抑制剂)、曲美替尼(MEK抑制剂)和过继性T细胞疗法或PD1封锁(免疫疗法)三种疗法联合治疗BRAF V600E突变转移性小鼠黑色素瘤,抗肿瘤活性较高,所有肿瘤都消退了,被T细胞识别的肿瘤抗原暴露得更多,有更多T细胞结合在肿瘤细胞上,T细胞的杀伤能力更强,而且杀伤肿瘤细胞的细胞因子也释放得更多了,免疫抑制细胞数量减少。

“鸡尾酒疗法”成功将艾滋病变成了慢性疾病

治疗艾滋病的“鸡尾酒疗法”是由华裔科学家何大一发明的,这种“鸡尾酒疗法”是同时使用3-4种药物来治疗艾滋病,临床疗效显示:70%-80%的病人在治疗后体内病毒都出现了下降,几星期后,10名病人中7人身体状况明显好转,持久低热没有了,身上的溃疡也消失了,精力也变得充沛起来,更神奇的是血液中已查不出艾滋病毒的“蛛丝马迹”!

但是,这些“鸡尾酒疗法”只是在特定人群中疗效不错,但是这个特定人群是怎么选出来的,是否是更佳获益人群尚不可知。有没有哪种 *** 可以对更佳获益人群进行筛选呢?SRING试验就进行了一次史无前例的大尝试,运用一种特殊的生物标志物算法,来对“鸡尾酒疗法”的更佳获益人群进行筛选。

这是种什么特殊的算法,又是怎样筛选出更佳获益人群的呢?

(1)SIMS最初用于筛选药物联合治疗方案

这个算法就叫做SIMS算法,它最初被用于筛选药物联合治疗方案。2015年,Kurzrock等在《Oncotarget》杂志上发表了一篇文章,对SIMS算法进行了说明。

原来SIMS算法筛选药物联合方案主要是通过3个步骤来完成的(如下图所示):1. 在细胞成分中找出可以利用的“介入节点”(也就是肿瘤可以被利用的弱点),比如基因突变或过表达。以HER介入点为例,HER介入点由受体(GFR, Her2, Her3和Her4)和配体(EGF, TGFA, NRG1, NRG2, NRG4和NRG4)组成。肿瘤细胞HER受体基因突变或者受体和(或)配体的过表达都会激活这个节点,也就是说暴露肿瘤细胞的弱点。2. 对介入节点在肿瘤细胞中的活跃状态进行评分,6分或6分以上的可以优先选择。3. 找出发生最频繁的并且是同时发生的介入节点,然后推荐联合治疗方案。

最后,他们运用SIMS算法,发现了与肿瘤发生发展有关的24个介入节点(也就是肿瘤可以利用的弱点),并制定了针对这些介入点的评分系统,基于这个评分系统推测和遴选出了药物联合方案。

(2)SIMS算法被用于筛选更佳获益人群

但是在这次的SRING试验中,Kurzrock博士和同事们还希望利用SIMS算法筛选出“鸡尾酒疗法”的更佳获益群体。

他们先对SIMS系统进行回顾性测试,然后在后期研究中再进行前瞻性测试。研究人员认为,SIMS系统能够识别出药物组合中任一单药的更佳获益人群,那么同时是这3种药物更佳获益人群的患者,也就是联合治疗方案的更佳获益人群了。

目前,WIN精密肿瘤实验室的Brandon Young 已经打算利用Illumina公司的二代测序平台和HTG Molecular公司的EdgeSeq mRNA和miRNA表达样本对患者进行活检分析,之后由Eitan Rubin对数据进行整合,并运用SIMS算法算出更佳应答人群。

肺癌“鸡尾酒疗法”未来展望

除SPRING试验之外,WIN还准备再发展5种三药组合方案,以治疗更多的NSCLC患者,并进一步阐明SIMS的精准决策能力。

但这可能需要不同开发商甚至是竞争对手之间展开合作,对他们来说可能有一定的难度,而这也是SPRING试验中的3种药物都来自同一家公司的原因。

但是,基于“鸡尾酒疗法”疗效可能更好,越来越可能治愈癌症,很多公司还是愿意进行这种尝试。另外,如果SPRING试验成功的话,也会吸引更多的药企加入到“鸡尾酒疗法”的治疗队伍中来。

有的人可能会认为这种疗法药物较多,治疗成本会很贵,但是反过来想放任病人死去,也许是更便宜的事情。所以说,为了能救病人的命,提高他们的生活质量,成本暂时较高也是值得的。而且如果这种疗法非常凑效的话,治疗成本是会逐年下降的。

正如SPRING试验的领导者Kurzrock博士所说的,假如我们对没有经过筛选的病人,给予了昂贵的药物,而那些药对他们根本无效。没有什么,比这个更糟糕。

被特朗普赞为其新冠“治愈关键”的“抗体鸡尾酒疗法”,将于下周在全英推出

来源:环球网

【环球网报道】据“今日俄罗斯”(RT)、英国天空新闻17日报道,英国 *** 宣布,将从下周起向英国各地住院患者推出一种新的抗体治疗 *** ——“抗体鸡尾酒疗法”Ronapreve。RT称,这种疗法曾被用来治疗美国前总统特朗普,他曾称赞这种疗法是其最终“治愈”的关键。

(RT报道截图)

RT称,英国卫生机构当地时间17日表示,Ronapreve由再生元制药和罗氏集团联合开发。英国卫生大臣赛义德·贾维德在宣布推出Ronapreve的一份声明中表示:“我们已经为英国各地医院中最脆弱的患者提供了一种全新疗法,我很高兴它将从下周开始拯救生命。”

天空新闻称,这种疗法最初将用于对抗体反应不充分的新冠住院患者。报道称,这种疗法还将用于50岁及以上没有抗体的人,或12至49岁免疫受损的人,包括那些患有某些类型的癌症或自身免疫性疾病的人。

值得注意的是,这种疗法也曾受到特朗普的青睐。报道称,特朗普在任期间感染新冠并接受实验性治疗时,这种疗法引起了全世界的关注。根据特朗普的说法,这种疗法表现出了很好的疗效,他还称赞是其最终“治愈”的关键。

《柳叶刀》刊登港大新冠“鸡尾酒疗法”:三种药物联合治疗,中轻症转阴时间缩短至7天

来源:量子位 id:QbitAI 作者 晓查


5月8日,香港大学团队在《柳叶刀》杂志上发表最新研究成果,用一种“鸡尾酒疗法”在临床II期试验中缩短了中轻症患者的治愈时间。

接受该疗法的患者,病毒核酸测试转阴的时间从原来的12天缩短至7天。如果该疗法完全通过临床试验,并推广使用,可以大大减轻医疗系统的负担。

过去,科学家一直在试图将对付其他病毒的药物来治疗新冠,但似乎收效甚微。

用于治疗艾滋病的洛匹那韦-利托那韦被证明对新冠重症患者无效,用于针对埃博拉病毒的瑞德西韦因为较大的副作用而广受质疑。

港大团队发现,使用洛匹那韦-利托那韦、利巴韦林和干扰素β-1b三种药物联合治疗,比只使用洛匹那韦-利托那韦的效果改善明显。

而且这种治疗 *** 的副作用相比后者并不明显。


实验内容


研究团队招募了127名成年确诊病人参与临床研究,分别来自香港6间公立医院。

他们将患者按照2:1的比例随机分配,其中86人服用了混合药物,另外41人服用了对照组药物。

混合药物的剂量为:每12小时服用洛匹那韦-利托那韦(其中洛匹那韦400mg、利托那韦100mg)、利巴韦林400mg。

与之配合的是隔天皮下注射1到3剂的800万ui/mL的干扰素β-1b,从症状发作开始的前两天内为3剂,3~4天注射2剂,5~6天注射1剂,7~14天停止注射。

对照组的患者每12小时仅接受口服同等剂量的洛匹那韦-利托那韦治疗,持续14天。

临床试验的主要终点是在鼻咽拭子样本中获得SARS-CoV-2阴性RT-PCR结果的时间,次要终点是症状缓解的时间(定义为NEWS2评分为0维持24小时)、每日NEWS2和SOFA评分、住院时间和30天死亡率。

在治疗后的第1天至第7天,联合治疗组的鼻咽拭子病毒含量明显低于对照组,在治疗后的唾液、咽拭子和粪便样本中也发现了类似的结果。

从研究开始治疗到鼻咽拭子测试阴性的中位时间,联合治疗组为7天,而对照组为12天。

症状发作后不到7天开始治疗的76例患者的亚组比较显示,联合治疗组的临床和病毒学结果均优于对照组。

此外,联合治疗组86例患者中有41例(48%)报告了不良事件,对照组41例患者中有20例(49%)报告了不良事件。最常见的不良事件为腹泻(40%)、发烧(38%)、恶心(35%)和谷丙转氨酶水平升高(13%)。

这些副作用大多在用药后3天内消除。

联合治疗组未报告严重不良事件。对照组中的一名患者发生了严重的谷丙转氨酶受损不良事件,需要停止治疗。研究期间没有患者死亡。

两组之间的副作用发生率没有显著差异。

研究认为:

对于轻度至中度COVID-19患者,早期的三重抗病毒治疗在缓解症状,缩短病毒脱落和住院时间方面优于单独使用洛匹那韦-利托那韦。

干扰素可能是综合药物治疗的重要一环,但仍须进一步验证。以干扰素β-1b为主干的双重抗病毒治疗的未来临床研究值得肯定。


作者简介

这篇发表在《柳叶刀》上论文的通讯作者是香港大学微生物学系讲座教授袁国勇,他是中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员。

2003年SARS疫情爆发期间,袁国勇带领他的团队发现了致病的冠状病毒,是全球首名确认SARS是由冠状病毒造成的学者。并于4月被《时代》杂志评为“年度亚洲英雄”。

他在《柳叶刀》、《新英格兰医学杂志》、《科学》、《病毒学杂志》和《PNAS》等顶级期刊上发表了700多篇文章,被引用超过15000次。

在此次新冠疫情爆发之初,他就强调所有人应佩戴口罩,理由是病毒感染者会在早期无症状的情况下通过飞沫传播新冠。


论文地址:https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31042-4/fulltext


#医师报超能团#

#清风计划#

德国将用“抗体鸡尾酒疗法”治新冠

新华社北京1月25日电(记者郭倩)德国卫生部长延斯·施潘24日说,该国已购买20万份“抗体鸡尾酒疗法”所需药物制剂,将成为欧洲联盟成员国中首个使用该疗法治疗新冠患者的国家。美国前总统唐纳德·特朗普感染新冠病毒后曾接受这一疗法。

施潘当天告诉德国《星期日图片报》,联邦 *** 已经购买20万份制剂,共花费4亿欧元,每一份制剂的价格为2000欧元;25日起,德国将开始在一些大学附属医院使用这种“抗体鸡尾酒疗法”治疗新冠患者。

施潘没有说明德国 *** 是从哪家制药企业购买这些制剂。但他确认说,德国所采购药剂和特朗普去年10月所用的药剂相同。

1月20日,在德国法兰克福,戴口罩的行人从一处新冠病毒检测中心外经过。(新华社记者逯阳摄)

对于这种疗法的特点和适用范围,施潘解释说:“它们的起效方式更像是一种被动式的疫苗,在治疗早期阶段使用这种疗法可以帮助高风险病人避免病情恶化。”

特朗普去年10月初确诊感染新冠病毒后,接受美国再生元制药公司的“抗体鸡尾酒疗法”以及抗病毒药物瑞德西韦治疗。他康复后多次称赞这一疗法。美国食品和药物管理局去年11月下旬批准紧急使用再生元公司的“抗体鸡尾酒疗法”治疗部分新冠病人。

美国药管局当时说,这种疗法同时运用两种单克隆抗体,适用于治疗新冠轻症及中症成年和12岁以上儿童患者;同时适用于可能发展为重症或住院的高风险患者,包括65岁及以上人群和患慢性病的人群。

1月18日,在德国埃森大学医学院,一名医护人员(左)在接种新冠疫苗。(新华社发,唐颖摄)

德国 *** 采购这批药剂的同时,欧盟国家正面临疫苗供应不足的压力。美国辉瑞制药有限公司和德国生物新技术公司联合研发的新冠疫苗获得欧盟使用批准,但辉瑞以其位于比利时的制药厂需改造以提高产能为由,放缓疫苗交付速度,而且没有说明这一情况将持续多久。意大利和波兰方面先前警告,可能把辉瑞告上法庭。

英国阿斯利康制药公司与英国牛津大学联合研发另一款新冠疫苗。阿斯利康22日说,由于一座工厂产能下降,同样将削减交付欧盟的新冠疫苗数量。阿斯利康没有披露产能下降原因。

尽管眼下疫苗产能不足,德国 *** 认为,该国有能力到今年8月底前为所有德国公民接种之一剂疫苗。

来源: 新华社

朱利安尼:接受特朗普同款“抗体鸡尾酒疗法”瞬间,我100%感觉变好了

【环球网报道 见习记者 侯雅龄】据路透社最新报道,当地时间8日,特朗普私人律师朱利安尼接受美媒 *** 采访透露,自己接受了与此前特朗普感染新冠时同样的“抗体鸡尾酒疗法”,并感觉身体明显好转,期待能于9日出院。朱利安尼于本月6日因感染新冠病毒入院接受治疗。

路透社:感染新冠入院后,朱利安尼说期待尽快出院

朱利安尼当天在接受纽约一家广播电台采访时说,自己感觉良好,“我觉得他们(医院)明天早上就会让我出院了。”

在被问及住院后都接受了哪些治疗时,朱利安尼提到,自己接受了与特朗普此前感染新冠病毒接受治疗时的同一种 “抗体鸡尾酒疗法”,他在采访中说:“就在我昨天接受这个(抗体)鸡尾酒(疗法)的一瞬间,我100%感觉变好了,见效太快了!哇哦!”

纽约WABC 77广播电台:独家,连线朱利安尼了解他的健康最新情况

特朗普和之一夫人确诊感染新冠后,白宫医生肖恩?康利10月2日在一份声明中说,特朗普接受了“抗体鸡尾酒疗法”。声明中称在特朗普被确诊感染新冠后,作为预防措施,特朗普接受了美国再生元制药公司的多克隆抗体治疗,单剂量8克。此外,他还服用锌、维生素D、法莫替丁、褪黑素及阿司匹林。

据路透社报道,朱利安尼还在采访中证实特朗普的高级法律顾问珍娜?埃利斯确诊感染新冠。此前美媒称,曾拍到他们坐在一起参加密歇根州的一场听证会。

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报道称,76岁的朱利安尼曾在本月4日称感觉“异常疲惫”,到6日公布确诊新冠时,他说还有一点咳嗽,但已经不再发烧了。特朗普6日证实朱利安尼新冠病毒检测结果呈阳性,随后美媒消息称,朱利安尼当天进入首都华盛顿的乔治敦大学医学中心接受治疗。

原标题:朱利安尼受访期待尽快出院:接受特朗普同款“抗体鸡尾酒疗法”瞬间,“我100%感觉变好了”!

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来源: 环球网

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