烟酸可使人乐观

烟酸可使人乐观

同性恋和性情乖戾都不可能仅仅因为偶然。性情乖戾的人也许也有很多值得高兴的事情,但由于缺乏烟酸而无法享受到种种潜在的快乐。这种B族维生素有多种类型,包括烟酸、烟酰胺、尼克酸、尼克酰胺以及维生素B3。糙皮病曾经导致数千名美国人死亡,其原因就是由于缺乏这种维生素。因此,研究人员对烟酸缺乏症进行了彻底的研究。

烟酸最丰富的来源包括酵母、动物肝脏和肾脏、麦芽。另外,鱼瘦肉、鸡蛋和坚果中也含有一些。除了这些食物以外,我们很难从其他渠道获得这种维生素。如果你的肾上腺很健康,饮食中也含有丰富的蛋白质、维生素B2和维生素B6,那么你的身体可以从色氨酸中合成少量的烟酸,但这种供应是非常有限的。牛奶中几乎不含烟酸。由于这个原因,婴儿缺乏烟酸的现象非常普遍,并经常导致婴儿严重的腹泻。如果将一片100毫克的烟酸片剂碾碎,直接放在婴儿的舌头上或者加入水中或婴儿食品中的话,一天内腹泻就能够停止。如果婴儿每天所吃的食物中含有酵母,或者将酵母加入婴儿的饮用水中,这样不但能为他们提供烟酸,还能让他们补充到各种B族维生素,母亲们也会很高兴。我收养的孩子所吃的食物没有一样不是含有啤酒酵母的。

志愿者在吃了除烟酸外含有各种其他营养素的食物后,首先表现出来的症状是心理上的。他们的整个性格都发生了改变。原本很坚强、勇敢、有上进心和不惧怕任何事物的人变得胆怯、忧虑、猜疑和精神紊乱。他们往往会过多地担心、情绪失控、喜怒无常、健忘和缺乏合作精神。这些人表现得很抑郁,他们的抑郁症会从“蓝色星期一”开始直持续到他们行为失常。当情况变得很糟糕时他们根本没有能力控制。幸运的是,在补充烟酸后数小时,他们的抑郁症能够得以消除。

某个人如果少量缺乏烟酸,他的舌头上会覆盖一层滋生的细菌嘴里的气味会令人很不舒服,且往往会出现口腔溃疡。这样的人经常会出现奋森氏咽峡炎或坏死性、溃疡性龈炎。他会感觉紧张、不安、易怒,而且经常会头昏眼花、失眠、复发性头痛和记忆力下降。如果出现皮肤症状,首先会表现为类似于晒斑的斑点,而且日晒会使其恶化后来皮肤可能变黑,变得干燥和像有鳞一样,同时,出现贫血症和消化不良,胃无法分泌足够的酶、消化液和酸,从而使得消化无法正常进行。开始时,可能便秘与腹泻症状交替出现,但不久就会变成持续的腹泻。这些年来,我接治过数十位腹泻患者,他们的症状都非常严重,因而不得不经常光顾医院。但在他们的饮食改善并每顿饭补充100毫克烟酸后几天,他们的排便就恢复了正常。

如果烟酸缺乏症进一步严重,智力迟钝、抑郁、敌视他人或猜疑症就会剧烈地加重。对糙皮病患者来说,会由这些症状逐渐地转化为暴力倾向、丧失理智和妄想症,这样的人往往会变成无法治愈的精神病。

烟酸对糖神病的治疗功效

加拿大萨斯喀彻温省的艾布拉姆·霍弗博士是之一个发现大量烟酸有助于治疗精神分裂症的人。他让患者在每餐饭时补充1000-3000毫克烟酸,同时,为了保持正常的血糖,他还给患者补充同样数量的维生素C和高蛋白。75%~85%的精神分裂症患者恢复了健康但如果停止补充烟酸的话,症状很快又复发了。现在,许多精神病诊所对患者采用改善饮食和增加补充维生素的 *** 后取得了同样的效果:75%甚至更多的精神分裂症患者都得以恢复。然而,很多精神病医生都强烈地反对这一疗法,因为他们认为这会耽误对患者的精神疗法。

霍弗博士曾经为许多患者进行过治疗,凡是与这些患者或他们的父母交谈过的人无不会为他深深祝福!最近,一位长相迷人的、看起来非常精明的女性告诉我关于她在霍弗博士医治下康复的故事。她在6岁的时候就已经患病了,25年来她一直在进进出出医院。她向我说起了她的持续不断的恐惧和抑郁;她希望结束自己生命的愿望;她对随时可能谋杀自己可爱女儿的深深的担心;她所意识到的她的家庭因她而感到的羞辱;以及每个早晨醒来她也明显感到的不能再如此继续下去的意识。“那种状态是非常危险的。”她补充说。那些年她所承受的苦难简直不可想象,但是,霍弗博士最终给了她新生。

如果你听了一位母亲告诉我的关于她的独子的故事,你也一定会禁不住落泪。她的唯一的儿子是一个英俊的大学运动员,在班上成绩优异。但在使人备受折磨的考试和非人的压力之下,他昏倒了,听不别人说什么,也无法交谈,他扯烂自己的衣服,随地大小便。在经历了几个月的绝望之后,他的父母听说了霍弗博士的研究,并将儿子带到了他那里。这个男孩恢复了健康。后来我与这个可爱的年轻人进行过交谈,现在他的学业正蒸蒸日上。他告诉我,当时当他极度厌倦服药后,他的病又严重地复发了,他是那样毫无生气、困惑、抑郁、思想一片混乱。他的话很快就使我确信,他希望有一个很好的饮食以及补充充足的烟酸。

短期的精神分裂症患者恢复起来要比长期患者快得多。然而霍弗博士也说起过,有一位患者患上精神分裂症已经有19年的时间,但在他补充了大量的烟酸和维生素C后5天,他就康复了。容易患上精神分裂症的人所需的烟酸的量也许要远远超过一般的人。但是有好几位调查人员都认为,他们可能无法正常利用这种维生素,原因就是他们的肾上腺无法发挥正常功能。极度严重的压力往往会立即导致这种精神分裂症的发生,且这一症状经常发生在处于青春期的青少年的身上,这时的他们由于生长发育很快而需要大量的各种营养素。

霍弗博士和他的同事奥斯蒙德博士为诊断精神分裂症的各种症状发明了一种霍弗一奥斯蒙德诊断检验法。它被认为是一种非常有效的诊断这种疾病的 *** 。当利用这种 *** 对中学生进行诊断时15%的学生表现出精神分裂症的倾向,也就是说,他们表现出了缺乏烟酸所特有的精神症状。当使用该诊断 *** 对少年犯和犯人进行检测时,有80%表现出明显的精神分裂化倾向。用该 *** 诊断酗酒的人,其出现精神分裂症的几率也非常高。高质量的饮食加上大量的烟酸和维生素C有助于人保持镇静。

烟酸与犯罪行为

美国大多数凶杀和恶性犯罪都与精神分裂症有关。自杀是大学生死亡的主要原因之一,其中因精神分裂症而自杀的比例非常高,但在补充大量的烟酸后,其数字就下降为零。总有一天人们会意识到,高犯罪率、高自杀率和数百万酗酒者无不与我们现在的食品工业忽视人的健康,为了单纯地追求经济利益而让大量过度精制和加工的食品充斥市场有关。

任何数量的烟酸都是无毒的。霍弗博士甚至声称,他曾经让一位精神病患者在48小时内每小时都补充1000毫克的烟酸,之后她恢复了健康,且一直未再复发。然而,如果单独补充烟酸或尼克酸,常常会在一小时后导致皮肤变得潮红和有刺痛感。这种反应可能会引起人的惊恐。我认为,除非是在医生的指导下,否则每一个希望补充这种维生素的人必须首先确定标签上注明的是烟酰胺或尼克酰胺。

不同的人所需的烟酸量的差异是非常大的。几年来,我利用烟酸对患者,甚至是精神病患者进行治疗取得了非常好的效果。我一般会让患者每顿饭后服用100毫克烟酸,再在他们的饮食中加入一些酵母、动物肝脏或其他天然营养。随着我对精神分裂症了解的不断深入,现在我会推荐所有面临沉重压力的青少年和大学生每天补充100毫克烟酸。如果在释放前给犯人补充太多的烟酸,他们可能将变得非常具有攻击性。

充分的营养不仅对大脑,还会对身体的其他各个部分产生积极的影响。饮食合理的人不仅精神上更活跃,而且也往往能避免“蓝色星期一”的出现。

当患有血栓闭塞性脉管炎之后，会出现的症状有很多，例如肢端坏死

导语：血管闭塞性脉管炎，是一种慢性疾病。主要的发病部位是下肢，会出现的症状有很多，主要的有血栓性心力衰竭，以及部分患者会出现继发性神经病变，此病的发病因素很多，主要的有吸烟，以及营养不良等。

一、血栓闭塞性脉管炎，发病原因至今还是不清楚的，可能和吸烟，以及激素紊乱等因素有关

血液凝固性脉管炎的病因不明，一般认为与以下因素有关：

1、吸烟

吸烟性血栓性血管炎的发生率为60-95%。临床观察发现，戒烟可以缓解血栓血管炎患者的病情，再次吸烟则会加重病情。埃尔布特特尔。烟草萃取物在大鼠实验中被发现会导致血管病变。与正常人群的16-46%相比，血栓血管炎的阳性率为78-87%。

2、激素紊乱，也可能导致此病

大多数是男性(80-90%)的血栓性脉管炎都发生在中青年群体。提示前列腺功能障碍或前列腺液丢失可使具有扩张血管、抑制血小板聚集功能的前列腺素在体内减少，并可导致周围血管舒张、收缩功能失调而形成血栓。

3、血管神经的调节障碍，也会导致此病

神经对内源或外源 *** 的调节功能紊乱，使血管易出现痉挛。长时间的血管痉挛会损伤和增厚管壁，易形成血栓，造成血管闭塞。

二、当患有血栓闭塞性脉管炎之后，会出现的症状有很多，例如肢端坏死

1、患者会出现跛行，以及下肢坏死等

其临床表现为肢体缺血疼痛，间歇性跛行，动脉硬化或动脉硬化消失，伴有浅血栓性静脉炎，严重的肢体溃疡或坏死。男青年很多，女青年很少。多数在寒冷季节发生，病程较长。这种疾病通常从下肢开始发病，然后逐渐发展到脚、小腿。只出现在上肢，很少出现在脑、心、肾等部位。

2、患者一般都是男性

发生于20-40岁的男性吸烟者，一般发病的部位多是下肢，会出现四肢酸痛，以及麻木等，部分的患者会出现跛行。肢节压力测量，动脉波形分析，经皮氧分压力测量，皮温测量，红外线热成像检查有助于判断闭塞的部位和程度。血管造影显示病灶呈节段性，病灶狭窄或闭塞。

三、患有血栓闭塞性脉管炎，主要的检查 *** 是辅助检查，以及肢体抬高试验等

1、辅助检查

通过病史及体格检查可明确诊断血栓闭塞性脉管炎。下面的辅助检查可以帮助进一步确定动脉侧枝循环闭塞的位置，范围，性质，范围范围和程度。测量特定室温(15~25℃)下的皮肤温度，与体温比较，体温降低2℃以上，说明该侧肢体供血不足。

2、肢体抬高试验

病人卧位，四肢仰卧45°，3分钟后观察足部皮肤颜色变化；让病人坐起，将下肢悬吊于床边，观察颜色变化。如趾部、足底皮肤隆起后呈苍白或蜡黄，下垂后出现足部皮肤红肿或斑块发绀，则为阳性。

3、脉波描记

多普勒流速计和各种体积扫描仪一般可用于记录肢体各节的动脉波。下肢动脉远端血栓血管炎通常表现为单波、低幅、低峰。重病时，动脉波呈直线。

4、动脉造影

了解患肢动脉阻断的部位、范围、性质及程度，了解分支循环的建立。动脉造影显示血栓血管炎的典型特征是小动脉和中动脉段闭塞，在动脉之间可见正常平滑动脉。也常可见多个小的侧支血管。因为动脉造影是一种创伤方式，它能引起动脉痉挛和血管内皮损伤，加重肢体的缺血。对本病一般不作常规检查。

四、血栓闭塞性脉管炎，主要会导致一些并发症，例如会导致干性坏疽等

1、毒血症

毒血症是由于毒素或细菌进入血液循环而产生的其它毒素而引起的一种全身中毒症状。坏疽与细菌感染无关。坏疽是由于流向某一组织的血流量减少而引起的。随着肌肉的死亡，它会变得麻木并且缓慢变黑。坏组织和活组织之间存在着肉眼可见的界限。

2、会导致血管方面的病变

除了以上提到的血管病变外，神经、肌肉、骨等组织也存在缺血的情况。如合并局部感染，可出现发热，寒战，烦躁等全身毒血症状。肢端肥大组织缺血严重，可导致溃疡或坏疽。大多数是坏疽，如果继发性感染，则是湿性坏疽。中毒症状是由于细菌毒素或其他毒素进入血液循环而引起的中毒症状，称为毒血症。

五、血栓闭塞性脉管炎，主要会和什么闭塞性动脉硬化症，以及多发性大动脉炎等混肴

1、闭塞性动脉硬化症

这两种情况都是慢性的。其症状、体征及病程相似。但闭塞性动脉硬化有下列特征：病人年龄大，多在50岁以上，无吸烟习惯；x线显示动脉内的不规则钙化；无浅静脉炎的表现。

2、雷诺(Raynaud)综合征

小动脉肩峰痉挛由血管神经功能紊乱引起。它的临床表现是在感冒或情绪激动的时候，手指(脚趾头)的皮肤突然变白，然后变紫，逐渐变红，然后恢复正常。对少数血栓血管炎患者，雷诺综合症的上述症状也可能出现在早期，因此必须加以区别。

3、多发性大动脉炎

该病多发生于年轻妇女，大动脉周围炎是侵袭中、小动脉的主要病变。下肢缺血症状类似血栓性血管炎。它的特征是：病变范围广，常累及肾、心、肝、胃等动脉。在动脉内可见结节，紫斑，缺血或坏死等病变。出现发热，疲倦，红细胞快速沉淀，高球蛋白血症。经常需要进行活组织检查。

4、治疗 ***

（1）药物治疗

静脉滴注右旋糖酐-40，分子量5000-20000。长时间服用可导致出血，并不适用于溃疡性坏疽继发感染的病人。本发明可用于盐酸托唑灵、烟酸、盐酸苄胺等药物。如出现局部或全身感染，应使用适当抗生素治疗。

（2）激素治疗

有急性病症的人可以考虑申请。强松剂或氢化可的松可以每天静脉滴注。当疼痛明显时，可用普鲁卡因穴位注射，闭合静脉或股外动脉，甚至用腰交感神经节阻滞或硬膜外麻醉。

（3）局部治疗

对干燥性坏疽可用消毒绷带防止感染。对溃疡，治疗新 *** 可以用来换药。

（4）手术治疗

若非手术治疗无效，可采用腰交感神经切除术、大隐静脉移植旁路术或动脉血栓内膜切除术。肢体坏死边界限定后，无菌切口扩大，坏死组织清除。手指端出现坏疽时，应考虑截肢手术。

总结：对于此病，主要的治疗 *** 是药物治疗，若是药物治疗没有效果，那么再采取手术。此病的主要的并发症有毒血症，以及坏疽等。导致此病的因素很多，可能和吸烟，激素紊乱，免疫功能异常有关。

2021首个跨区域药品集采结果出炉，大批注射液降到地板价

地方集采向注射剂“开刀”

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作者：雷公

来源：健识局

全文1815字，阅读需6分钟

2021年首批跨区域药品集采结果出炉。

春节假期前夕，四川省药械招标采购平台2月8日公布《“六省二区”省际联盟药品集中带量采购中选结果的通知》，明确包括硫辛酸注射液、注射用兰索拉唑、曲克芦丁注射液在内的12个品种成功入围。

此次“六省二区”的跨区域集采共涉及17个品种，经过企业申报、专家评审等多个环节，有五个品种流标，分别是咪达唑仑注射液、熊去氧胆酸口服常释剂型、间苯三酚注射液、盐酸罂粟碱注射液、烟酸注射液。

在入围的12个品种中，健识局注意到，注射剂已成为本次省级集采的重点：不仅在数量上占据了绝对优势，平均降幅也达到58.05%。

业内普遍认为，随着多个注射剂被纳入药品集采，相关品种市场竞争格局料将发生变化，国内企业有望借助集采快速抢占市场份额。

药企面临选择题

拼命降价力保市场份额

所谓“六省二区”是指：四川省、山西省、辽宁省、吉林省、黑龙江省、海南省、 *** 自治区和内蒙古自治区。

根据商务部2017年的数据统计，“六省二区”集采药品年销售量已达到2500亿的市场规模。无疑，如此庞大的市场占有率，都是每家药企的必争之地，不少企业都不遗余力展开“价格战”。

以“注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸”为例，此次集采更高的有效报价为49.49元，而浙江震元制药有限公司则直接报出12.37元的低价，降幅超过75%。

事实上，在药品集采的报价之路上，没有更低，只有更低，75%显然不是企业自主报价的更高降幅。健识局发现，硫辛酸注射液在此次的更高有效申报限价是16.69元，亚宝药业则以1.39元中标。

与之鲜明对比的是，健识局登陆北京市药品阳光采购网查询发现，亚宝药业生产同等规格、剂型的硫辛酸注射液零售价格是24.83元。按此计算，亚宝药业的降幅达到94%。

在企业自主降价的背后，是对其固有市场的捍卫。据米内网数据显示，硫辛酸注射液的终端市场销售额达到17.60亿元。亚宝药业已24.73%的市场份额，排名之一。重庆药友、福安药业和现代哈森，分列二三四名。

此番亚宝药业大幅降价，无疑是要抢占“六省二区”的市场份额，一旦集采试点全国扩围，直接利用价格优势，将竞争对手远远甩在身后。

而在“六省二区”集采文件答疑中也明确，优先使用中选产品，未报名参加本次省集采的企业，联盟省区医疗保障部门将对涉及产品予以重点监测。

可以预见的是，此次“六省二区”集采涉及的市场规模超千亿，将促使一 *** 降价潮已兵临城下，无论降价换市场，还是选择放弃争抢剩余市场，无疑是摆在药企面前必须要做选择题。

瞄准临床大品种

地方集采向注射剂“开刀”

注射剂集采，已经成为药品集采成败与否的关键。

根据米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构终端化药注射剂市场规模突破6300亿，TOP20产品合计销售额超1000亿。

显然，若想药品集采发挥更大的作用，彻底改变中国医药市场现有格局，就必须向注射剂产品“开刀”。复旦大学公共卫生学院教授胡善联认为，药品集采已是医药体制改革的大势所趋，“今后那些采购量大、金额高的药品，无论是口服、注射剂都可能在集采的范围内。”

就在刚刚结束的第四批国家集采中，首次将注射剂纳入其中。尽管只有八款注射剂，但无疑传递出政策信号，有分析人士指出，注射剂与口服药不同，几乎都会在医疗机构内使用，注射剂纳入集采，将会让跨国药企的原研药做出改变，市场格局也会发生根本变化。

此前，曾有山西、湖南两省分别举行了注射剂和抗菌药的药品集采，江苏吴中、山东罗欣、石药银湖等多家药企都为中选产品报出了行业新低的价格。这也被业界视为开展注射剂带量采购的政策推进器。

2月5日，重庆明确将探索针对国家组织集采以外、费用排名前500位的药品品种，规范开展集中带量采购。这是全国首个省份正式宣布针对“500个品种”进行带量采购，正式打响省级集采的之一枪。

按照国家医保局此前划定500个品种清单来看，神经节苷脂钠注射剂型、依达拉奉注射剂型、小牛血去蛋白提取物注射剂型等多款临床大品种被纳入其中。

事实上，随着省级集采陆续开展，京津冀、三明联盟等跨省市联盟集采也陆续启动。可以预见的是，今后临床用量大、采购金额高的药品纳入采购范围，品种、时间都变得有迹可循，医药企业要提前做好市场调研，调整自己的产品结构，否则将会被市场淘汰。

停药期是什么？肉猪养殖应该知道的知识！附停药期表

四川等8省（区）启动省际联盟药品“团购” 这17种药有望降价

近日，《四川等8省区医疗保障局关于开展省际联盟药品集中带量采购工作的公告》（以下简称《公告》）正式出炉。四川、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、海南、 *** 等8省（区）作为省际联盟，开展药品集中带量采购工作，目的是“推动药品价格回归合理水平，进一步减轻群众用药负担”。

1 省医保局牵头组织

17种药品纳入带量采购

据悉，此次省际联盟集中带量采购，由四川省医保局负责牵头组织，纳入采购的药品共计17种，囊括了多种常见病的常用药品。也就是说，未来这17种药品将迎来省际联盟的“超级团购”，有望以更低的价格，减轻患者负担。

纳入此次药品集中带量采购清单的17种药品包括↓↓

曲克芦丁注射剂、胞磷胆碱注射剂、复方甘草甜素（复方甘草酸苷）口服常释剂型、复方二氯醋酸二异丙胺（二氯醋酸二异丙胺葡萄糖酸钠）注射剂、罂粟碱注射剂、七叶皂苷注射剂、烟酸注射剂、醋酸钙口服常释剂型、间苯三酚注射剂、硫辛酸注射剂、熊去氧胆酸口服常释剂型、腺苷蛋氨注射剂、兰索拉唑注射剂、雷尼替丁注射剂、咪达唑仑注射剂、甲泼尼龙注射剂，以及环磷腺苷葡胺注射剂。 记者了解到，这些药品均为常用、常见药品。例如，曲克芦丁注射液就是比较常见的治疗血栓性静脉炎的注射液；硫辛酸注射剂则常用于糖尿病并发症。

根据《公告》，此次采购的实施范围包含了四川等8省（区）的公立医疗机构、军队医疗机构。其他医疗机构则按联盟各省（区）规定执行。

2 一些价高常用药

有望迎来较大幅度降价

所谓“带量采购”，指的是在药品集中采购过程中开展招投标或谈判议价时，明确采购数量，让企业针对具体的药品数量报价。

在以往的药品招标采购中，普遍只招价格不带量，因而企业缺乏销量预期，难以实现药价明显下降。而不论是国家集中带量采购，还是省际联盟的集中带量采购，都如同“团购”，把用量 *** 成一个大采购包并承诺采购量。这也就使得中标企业的销量得到保证，节省了大量流通和营销成本，从而具备了较大的降价空间。

自从2018年12月国家组织药品集中采购试点实施以来，采购药品品种数达到100多种，每一次集采都让一些价格高但用量大的药品大幅降价。

今年5月初，四川省人民医院、成都医学院之一附属医院、成都中医药大学附属医院等省管公立医院相继开出了第二批国家集中带量采购中选药品之一张（次）处方或医嘱。

四川省第二批国家组织集中采购中选药品共计32种47个，主要涉及解热镇痛、抗菌消炎、抗过敏、抗结核、化疗等治疗领域，覆盖高血压、糖尿病、肿瘤等慢性病、重特大疾病、罕见病病种，中选药品平均降价幅度达到53%，更高降幅达到93%。

事实上，就在一个半月前，迄今为止规模更大的第三批国家组织药品集中采购中选结果公布，共有55种药品191个厂牌产品中选，平均降价达到53%。

来源 | 成都商报

“打一针管半年” 诺华降脂新星在华上市?降维打击一众PCSK9抗体？

《科创板日报》8月27日讯（记者 徐红 实习记者 张真）“一年只需注射两针即可获得降脂疗效”，血脂管理的创新疗法也来到了中国。

日前，诺华中国宣布，其长效降脂药Inclisiran（英克司兰钠注射液，商品名：乐可为）已获得国家药监局批准上市，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗。

作为全球首款，也是目前唯一一款靶向PCSK9、用于降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的小干扰核酸（siRNA）药物，Inclisiran的出现改变了降脂药的既往用药模式，因此其上市中国同样引发了业界的广泛关注。

特别是随着国产PCSK9抑制剂的陆续获批，Inclisiran极具优势的给药频率是否会对其他PCSK9抗体形成冲击，这也成了很多人的关心所在。

▌“一针管半年”，降脂新星速成爆款

Inclisiran最初由小核酸龙头美国阿兰姆公司（Alnylam）所研发。后者自2002年成立之初就一直专注于RNAi疗法的开发，伴随着这个领域从初生到成长，一直引领着RNAi革命。

2013年，Alnylam将Inclisiran的全球开发、制造和商业化权利独家许可给The Medicines Company。据合作协议，Alnylam有权从后者处获得总计1.8亿美元的里程碑付款，并将根据Inclisiran的全球净销售额获得20%的分成。

2019年，出于对产品管线的看好，诺华又以97亿美元的“天价”收购The Medicines Company，从而获得了Inclisiran的全部权益。此后，Inclisiran在2020年和2021年先后获欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗成人高胆固醇血症或混合型血脂异常。

上市后，Inclisiran迅速放量。诺华财报显示，2022全年Inclisiran销售额为1.12亿美元，同比大涨833%；2023年上半年，其销量涨近3倍（+293%），销售额达到1.42亿美元，由此跻身诺华公司2023年Q2单季十大业绩增长引擎之一。

据诺华分析，Inclisiran与其心衰药物沙库巴曲+缬沙坦钠片（商品名：Entresto）的放量速度基本一致，而后者作为诺华最畅销的药物之一，在去年的销售额已经超过46亿美元。

今年7月，诺华公司宣布，FDA已经批准对Inclisiran进行说明书更新，其适应症被扩大到LDL-C升高且合并其他心血管风险因素（如高血压、糖尿病）患者的一级预防。

随着适应症范围的扩展，加上中国上市，Inclisiran的市场潜能有望得到进一步激发。瑞士信贷预测，到2024年，Inclisiran的全球年销售额将达到11.3亿美元；GlobalData则估计，2027年Inclisiran销售额有望达到25亿美元。

▌信达、恒瑞等纷纷入局，PCSK9抑制剂赛道热度攀升

近年来，随着人们生活水平的提高，居民不健康的饮食及生活方式愈发突出，中国人群血脂水平越来越高。

其中，以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）或胆固醇升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要危险因素；因此降低LDL-C水平，可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。

除生活方式干预外，药物治疗是控制血脂异常的重要手段。目前我国降脂药物治疗仍是以他汀类药物为一线治疗方案，其他降脂治疗药物还有贝特类、烟酸类、胆固醇吸收抑制剂等。

但是，在经过以上药物治疗后，仍有不少患者的血脂水平不能达标，因此临床上就需要更安全、更强效的降脂药物。

PCSK9抑制剂正是近些年来在降脂领域冉冉升起的新星。PCSK9抑制剂全称为前蛋白转化酶枯草溶菌素9/kexin9型（PCSK9）抑制剂，主要通过抑制PCSK9，可阻止LDL受体降解，促进LDL-C的清除，降低血浆内LDL-C水平。

目前国内总共有4款PCSK9抑制剂药物已经获批，除了诺华的Inclisiran以外，还有安进的依洛尤单抗（瑞百安，Evolocumab）、赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗（波立达，Alirocumab），以及刚于今年8月16日刚获批的信达生物（01801.HK）的托莱西单抗（商品名：信必乐?）。其中Inclisiran属于核酸类药物，而其余三者都是单克隆抗体。

因为看好PCSK9药物的巨大市场空间，国内外还有越来越多的企业正在加入。仅国内，就有多款PCSK9单克隆抗体处于NDA申请阶段，包括君实生物（688180.SH）的昂戈瑞西单抗（ *** 002）、康方生物（09926.HK）的伊努西单抗（AK102）以及恒瑞医药（600276.SH）的瑞卡西单抗（SHR-1209）。

此外，还有多家药企的PCSK9 siRNA疗法进入了临床阶段，包括瑞博生物、圣因生物、大睿生物等。其中，瑞博生物的RBD7022注射液是国内首款靶向PCSK9的siRNA药物，用于治疗高血脂症，目前处于临床I期试验阶段。

图|国内外PCSK9抑制剂在研产品（部分）

▌PK抗体，Inclisiran优势几何？

信达先行，君实、恒瑞等紧随其后，随着国产各家产品的陆续获批上市，有观点认为，国内PCSK9抑制剂即将迎来爆发阶段。

据了解，用药频率低、依从性好是PCSK9抑制剂的一个共同优势。以最早在国内获批的依洛尤单抗和阿利西尤单抗为例，两者分别是每月一次和每两周皮下注射一次，因此比起需要天天服用的口服制剂依从性更高；而信达生物托莱西单抗也有2、4、6周三种疗法。

不过，Inclisiran是每年用药两次，属于超长效PCSK9抑制剂，因此具有更高的依从性，也是一众PCSK9抑制剂中的“异类”。

泰康资产投资总监段铮向《科创板日报》记者解释称，像Inclisiran这样的小核酸药物是通过基因“沉默”或抑制特定致病基因的表达来治疗疾病，因此属于基因治疗的一种，“而基因治疗的重要优势之一就是给药频率，例如血友病患者每两天打一针八因子，但如果是基因治疗就是五年打一针，甚至更久。”他说。

“打一针管半年”，那么，Inclisiran这样极具优势的给药频率是否会对其他PCSK9抗体造成冲击？对此，段铮也回复记者称，“这个问题现在下结论还为时过早”。

“不过，我们觉得从小分子到大分子再到基因治疗，这会是行业发展的趋势。每个阶段占主导地位的治疗 *** 占据成本、渠道以及确定性的优势，通过扩大可及性赚一波。其中不能被满足的临床需求留给了成本更高，疗效不太确切的下一代产品。以淋巴瘤的治疗为例，化疗、靶向治疗以及细胞治疗各有优势，但是市场规模依次减小，价格依次升高。如果细胞治疗哪一天能够降到靶向药的价格区间，那么临床的选择也就很明确了。”他说。

虽然不像动辄百万的细胞治疗产品，不过相较其他降脂药，目前Inclisiran的售价仍然处于较高水平，按照国外定价大概是2.3万元一针，全年花费大约需5万元，作为慢性病用药可及性仍然较低。

相较之下，对于已经实施药品带量集采的他汀类药物，通常每年治疗费用不超过200元；而依洛尤单抗和阿利西尤单抗均已纳入医保，价格都在300元/针左右，全年治疗费用在7000元-10000元左右。

“另外，总体来讲基因治疗风险会更大。作为全新机制的小干扰RNA药物，Inclisiran的长期安全性需要临床数据支持。为此，诺华也开展了多个相关临床研究。”段铮告诉记者。

简述国家划分的七大类渔药，每一类都有规定成分和规格标准

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“预防为主、治疗为辅，防重于治”是鱼病防治的指导方针。池塘养殖鱼类病害日益严重的总根源，是由于我们不断追求养殖高产而加大养殖密度和饲料投入的必然结果。我们必须清醒地认识到，如果这种池塘养殖模式得不到改变，那么，鱼病将会越来越频发越难以防治，值得我们深思。本文以国家划分的七大类渔药作一简介，国家对每一类具体产品都有规定成分和规格等质量标准，仅供参考。

1 抗微生物药。

抗生素：

氨基糖苷类： *** 新霉素粉5%、50%；

四环素类：盐酸多西环素粉2%、5%、10%；

酰胺醇类：甲砜霉素粉5%、氟苯尼考预混剂50%、氟苯尼考粉10%、氟苯尼考注射液。

抗菌药：

磺胺类：复方磺胺嘧啶粉（磺胺嘧啶16% 甲氧苄啶3.2%）、复方磺胺甲恶唑粉（磺胺甲恶唑8.33% 甲氧苄啶1.67%）、复方磺胺二甲嘧啶粉（磺胺二甲嘧啶4% 甲氧苄啶0.8%）、磺胺间甲氧嘧啶钠粉10%、复方磺胺嘧啶混悬液（磺胺嘧啶10% 甲氧苄啶2%、磺胺嘧啶25% 甲氧苄啶5%、磺胺嘧啶80% 甲氧苄啶16%）。

喹诺酮类：恩诺沙星粉（5%、10%）、乳酸诺氟沙星可溶性粉（5%、10%）、诺氟沙星粉（2.5%、5%、10%、15%）、烟酸诺氟沙星预混剂10%、诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂（诺氟沙星9% 盐酸小檗碱2%）、恶喹酸、恶喹酸散（5%、10%）、恶喹酸混悬液10%、恶喹酸溶液5%、氟甲喹粉10%、盐酸环丙沙星盐酸小檗碱预混剂（盐酸环丙沙星10% 盐酸小檗碱4%）、维生素C磷酸醋镁盐酸环丙沙星预混剂（维生素C磷酸醋镁10% 盐酸环丙沙星1%）。

*** 新霉素、盐酸多西环素、甲砜霉素、氟苯尼考都通过抑制、干扰细菌蛋白质合成，产生杀菌作用。

*** 新霉素主治肠道疾病，抗菌谱主要为革兰氏阴性菌，对厌氧菌无效，口服不吸收，长期使用易产生耐药性。

盐酸多西环素为高效、广谱抗生素，主治各类细菌性出血病，适用于表现为肠道出血、口腔出血、鳃盖出血、肌肉出血、体表出血、鳍基出血、尾柄出血、眼球突出、肝脏出血、肾脏出血等症状的各类出血病；由于拉网、过塘、出血、水体环境突变、注射疫苗、气温突变、水体用药等所产生的各种应激性养殖鱼类出血病；鱼类流行性造血组织坏死病、病毒性出血病败血症、草鱼病毒性出血病；鳜鱼病毒性出血病。

甲砜霉素为肠炎、烂鳃病专用药物，属广谱抑菌性抗生素，对革兰氏阴性菌和阳性菌都有效，但对阴性菌的作用较阳性菌强。对铜绿假单胞菌无效。

氟苯尼考同甲砜霉素均为氯霉素的衍生物，作用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似，但抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素。主要用于防治淡、海水养殖鱼类由细菌引起的败血症、溃疡、肠道病、烂鳃病以及虾红体病、蟹腹水病。

氟苯尼考和甲砜霉素高剂量长期使用对造血系统具有可逆性抑 *** 用，不得与喹诺酮类药物如恩诺沙星等配伍使用。毒性较小，临床使用安全。

磺胺类药，有抗菌谱广、性质稳定、不易变质的优点，抗菌作用较弱、不良反应较多、细菌可产生耐药性、用量大、疗程偏长的缺点，把磺胺药与甲氧苄啶、二甲氧苄啶等抗菌增效剂合成后联合使用，使抗菌活性大大增强。

磺胺类药的作用原理是通过与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸的合成，而产生抑菌作用。

甲氧苄啶作为抗菌增效剂，通过抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，阻碍敏感细菌叶酸代谢和利用。其中：复方磺胺甲噁唑粉，对防治虾、蟹、鱼、鳖等水产养殖动物的肠炎病、烂鳃病、出血病、赤皮病、烂身病、溃疡病、疖疮病、打印病、竖鳞病、白头白嘴病等细菌性疾病都有很好的预防和治疗效果。

磺胺间甲氧嘧啶钠粉，属长效磺胺类，其抗菌作用和对动物感染的保护效能均较其他磺胺药为强，用于治疗主要养殖鱼类由气单胞菌、荧光假单胞菌、迟缓爱德华菌、鳗弧菌、副溶血弧菌等引起的出血症、赤皮病、肠炎、腐皮病等细菌性疾病。有肝脏病变、肾脏病变的水生动物慎用磺胺类药，体弱及小鱼大量及长期服用，有可能对肝、肾功能造成损害，为减轻对肾脏的毒性，可与碳酸氢钠（NaHCO3）合用。

喹诺酮类药中的常用药物是诺氟沙星和恩诺沙星，通过抑制细菌的DNA旋转酶，干扰细菌DNA的复制、转录和修复重组，而呈现抗菌作用，对革兰氏阳性菌、阴性菌均有较强的抗菌活性。

诺氟沙星主要用于水产养殖动物肠炎病、烂鳃病、败血症、烂尾病、赤皮病、竖鳞病、白头白嘴病、打印病等的治疗。

恩诺沙星主要用于细菌性感染引起的出血性败血症、烂鳃病、打印病、肠炎病、赤鳍病、爱德华菌病等疾病的治疗。恩诺沙星可致幼年动物脊椎病变和影响软骨生长，可致消化系统不良反应。

2 抗寄生虫药。

抗原虫药： *** 锌粉60%、 *** 锌三氯异氰脲酸粉（ *** 锌70% 三氯异氰脲酸30%）、 *** 铜 *** 亚铁粉（ *** 铜49.25% *** 亚铁20.9%）、盐酸氯苯胍粉50%、地克珠利预混剂0.2%、0.5%和阿维菌素、伊维菌素。

驱杀蠕虫药：阿苯达唑粉6%、吡喹酮预混剂2%、甲苯咪唑溶液10%、复方甲苯咪唑粉（甲苯咪唑40% 盐酸左旋咪唑10%）、精制敌百虫粉（20%、30%、80%）、敌百虫溶液30%。

杀甲壳动物药：敌百虫、氰戊菊酯溶液（2%、8%、14%）、辛硫磷（10%、20%、40%）、溴氰菊酯溶液（1%、2.5%、3.8%）、高效氯氰菊酯溶液4.5%。

重金属盐类杀虫剂有： *** 锌粉和 *** 铜 *** 亚铁粉。

*** 锌用于杀灭或驱除河蟹、虾类体表的杯体虫、聚缩虫、独缩虫、累枝虫、钟形虫和间隙虫等固着类纤毛虫。

*** 铜、 *** 亚铁粉剂用于杀灭养殖鱼类鳃隐鞭虫、车轮虫、斜管虫、固着类纤毛虫等寄生虫，此外，对青泥苔、青蒿、水网藻、蓝绿藻也有较好的杀灭效果。 *** 亚铁具有收敛作用，起辅助杀虫作用。

*** 铜(CuSO?)对水产养殖动物具有较强的毒性，其毒性与水温、溶氧、盐度等密切相关。 *** 铜会引起鱼的肾小管扩大，肾组织坏死，造血组织破坏，肝脂肪增加。铜可残留于鱼鳃、肌肉及肝内，并可妨碍胰蛋白酶、淀粉酶等肠道酶的正常活动，从而影响摄食及生长，对水体藻类的杀伤力也较大，不宜经常使用。酸性水质中，水温越高，安全浓度越小，酌情减少用量，水温高于30℃时使用剂量不得超过300克/亩/米 。

内服驱虫药有：抗原虫的盐酸氯苯胍粉和地克珠利预混剂、抗蠕虫的阿苯达唑粉和吡喹酮预混剂。

盐酸氯苯胍粉用于治疗各类孢子虫病。地克珠利预混剂对黏孢子虫、绦虫等寄生虫有较好驱杀效果，对由此所引发的鱼类细菌性疾病有很好的预防和治疗作用。

阿苯达唑粉主要用于治疗海水养殖鱼类由双鳞盘吸虫、贝尼登虫引起的寄生虫病，淡水养殖鱼类由指环虫、三代虫等引起的寄生虫病。线虫类对其敏感，对黄鳝线虫病的驱杀率可达80%以上，对绦虫、吸虫也有较强作用，对血吸虫无效，是一种具有高度选择性、高效、低毒的抗蠕虫药。

吡喹酮预混剂用于驱杀鱼体内棘头虫、绦虫和线虫等寄生虫，对血吸虫、囊虫、华枝睾吸虫、肺吸虫和姜片虫均有效。对黄鳝线虫的驱杀率达80%以上，团头鲂慎用。

甲苯咪唑溶液为外用抗蠕虫药，用于治疗鱼类指环虫、拟指环虫和三代虫等单殖吸虫病。胭脂鱼、淡水白鲳、斑点叉尾鮰、大口鲇、贝类、螺类等水体禁用，使用本品后5天内不要换水，以便药物更大限度发挥作用，千万别去信卖药人又要你花钱去买解毒药。

敌百虫，常用类型为晶体敌百虫，为有机磷类杀虫剂，用于杀灭或驱除主要淡水养殖鱼类中华鳋、锚头鳋、鱼鲺、三代虫、指环虫、线虫和吸虫等寄生虫。通过抑制虫体的胆碱酯酶活性，使其失去水解乙酰胆碱能力，致使虫体内乙酰胆碱积聚，继而导致神经肌肉传导功能异常，出现痉挛、麻痹，直至死亡。敌百虫遇水会逐渐水解，遇碱会碱解，生成变性很强的敌敌畏，遇热会分解。须现配现用，不可与碱性药物混用，尽量不在PH值8以上的水体使用，鳜、鲈、淡水白鲳和虾类禁用。

3 消毒制剂。

醛类：稀戊二醛溶液（5%、10%）、浓戊二醛溶液20%、戊二醛苯扎溴铵溶液（100＋5、100＋10）。

卤素类：含氯石灰（有效氯不得少于25%）、高碘酸钠溶液（1%、5%、10%）、聚维酮碘溶液（1%、2%、5%、7.5%、10%）、三氯异氰脲酸粉（有效氯30%、50%）、溴氯海因粉（8%、24%、30%、40%、50%）、复合碘溶液（含活性碘1.8%~2.0%，磷酸16.0%~18.0%）、次氯酸钠溶液（有效氯不少于5%）、蛋氨酸碘、蛋氨酸碘粉、蛋氨酸碘溶液（有效碘含量4.5%~6.0%）。

季铵盐类：苯扎溴铵溶液（5%、10%、20%、45%）。

浓戊二醛溶液，淡黄色的澄清液体，有 *** 性特点。通过烷基化反应使菌体蛋白变性、酶和核酸等的功能发生改变，从而呈现杀菌作用，对革兰氏阳性和阴性细菌均具有迅速的杀灭作用，对细菌芽孢有缓慢杀灭作用，水溶液在PH值为7.5~8.5时，抗菌效果更佳。防治水产养殖动物由弧菌、嗜水气单胞菌和爱德华氏菌等引起的细菌性疾病。对腐皮病、溃烂病、打印病效果极佳，与季铵盐溶液混合后消毒杀菌效果更佳，勿与强碱类物质混用。

聚维酮碘溶液，为红棕色液体，由分子碘与PVP结合而成的水溶性高分子化合物，能缓慢释放碘，其杀菌活性是由表面活性剂PVP提供对菌膜的亲和力，将其所载有的碘与细胞膜和细胞质结合，使巯基化合物、肽、蛋白质、酶、脂质等氧化或碘化，从而达到杀菌的目的。为广谱消毒剂，对大部分细菌、真菌和病毒等均有不同程度的杀灭作用，防治水产养殖动物由弧菌、嗜水气单胞菌、爱德华氏菌等引起的细菌性疾病。碘 *** 性小、毒性低、作用持久，使用安全、简单，不会产生耐药性，在低温或酸性水体使用效果更佳。

含氯消毒剂常用的有含氯石灰（漂白粉）、三氯异氰脲酸粉（强氯精）、溴氯海因粉。

漂白粉为次氯酸钙、氯化钙和氢氧化钙的混合物，强氯精由三氯异氰脲酸与无水 *** 钠等配制而成，溴氯海因粉为溴氯海因和 *** 钠等配制而成，都有次氯酸的 *** 性气味。

漂白粉或强氯精加入水中后生成次氯酸，次氯酸又释放活性氯和初生态氧，具氧化作用，新生氧作用和氯化作用，杀灭细菌繁殖体、细菌芽孢、病毒和真菌。漂白粉杀菌作用快而强，但不持久，受有机物影响较大。

强氯精较漂白粉和二氯异氰脲酸钠粉杀菌力更强，受有机物影响较小，水体PH值愈低，杀菌作用愈强。强氯精对草鱼烂鳃病、肠炎病和赤皮病都有显著疗效，对暴发性鱼病、白皮病、打印病和白头白嘴病等疾病均有极好效果。

溴氯海因在水中能够不断地释放出Br-和C1-离子，形成次溴酸和次氯酸，将菌体内的生物酶氧化分解而失效，起到杀菌作用，是高效、广谱消毒剂，应用PH值范围比常规含氯消毒剂广，杀灭效果更好，对黄鳝苗种、草鱼鱼苗、文蛤和虹鳟鱼苗的安全系数较高，消毒效果基本不受温度高低的影响，用于养殖水体消毒既可达消毒目的又不破坏水质。用于防治水产养殖动物由弧菌、嗜水气单胞菌、爱德华氏菌等引起的出血、烂鳃、腐皮、肠炎。河蟹塘慎用，虾蟹蜕壳期禁用。

苯扎溴铵溶液：本品为无色至淡黄色的澄明液体，气芳香；强力振摇则发生多量泡沫。属阳离子表面活性剂，通过其所带的正电荷与微生物细胞膜上带负电荷的基因生成电价键，电价键在细胞膜上产生应力，导致溶菌作用和细胞的死亡；还能透过细胞膜进入微生物体内，导致微生物代谢异常，致使细胞死亡。是一种快速广谱杀菌剂，低浓度对各种革兰氏阳性和阴性细菌即有杀菌作用，革兰氏阳性细菌更为敏感，对细菌芽孢无效。有抗真菌作用，对某些病毒有效。在中性和弱碱性溶液中抗菌活性更佳，在酸性介质中显著降低，乙醇可加强其杀菌效果，温度越高，杀菌作用越强。本品为暴发性出血病专用药物，对各种暴发性出血病有相当好的疗效。也用于防治烂鳃病、腹水病、肠炎病、痘疮病和腐皮病等细菌性疾病。

4 调节水产养殖动物生理机能的药物。

催产激素：注射用促黄体素释放激素A2、注射用促黄体素释放激素A3、注射用复方鲑鱼 *** 释放激素类似物、注射用复方绒促性素A型、注射用复方绒促性素B型、注射用绒促性素。

维生素：维生素C钠粉10%、亚 *** 氢钠甲萘醌粉1%。

促生长剂：盐酸甜菜碱预混剂（10%、30%、50%）。

维生素C纳粉，为维生素C钠与淀粉配制而成，为白色至微黄色粉末，用于预防和治疗水产养殖动物的维生素C缺乏症，能促进抗体的形成和白细胞的噬菌能力，提高水产养殖动物的免疫力，增加食欲，并具有解毒、抗氧化、抗坏血病、抗应激作用。对各类的各种出血病、营养性肝胆疾病的辅助治疗有特效。

5 环境改良剂。

生石灰、过 *** 氢钾、过硼酸钠粉（过硼酸钠325克 无水 *** 钠325克，沸石粉350克）、过碳酸钠（含有效氧不少于10.5%）、过氧化钙粉50%、过氧化氢溶液（26%~28%）、硫代 *** 钠粉90%、 *** 铝钾粉10%、氯硝柳胺粉25%。

生石灰：为碳酸盐类矿物石灰岩经加热煅烧制成，主含氧化钙（CaO），用于全池消毒，改良水质，调水和治病均效果优异。

过 *** 氢钾具有底质改良（氧化、解毒）、杀菌和水质改良的三大作用。对于过 *** 氢钾来说一般主要看含量，一般市面上有5%，10%，20%含量的产品，一般都是颗粒的，还有50%含量的，主要是粉状的，使用的过程中，根据自己的情况来选择含量。

过硼酸钠粉、过碳酸钠、过氧化钙粉、过氧化氢溶液都用于增加水体溶氧，进而降低水中氨氮、硫化氢等有害物质的浓度。过氧化钙、过氧化氢溶液兼有一定的消毒杀菌的作用。

硫代 *** 钠粉：本品为五水硫代 *** 钠和无水 *** 钠配制而成。为无色、透明的结晶或结晶性细粒。水质改良剂。具有较强的还原性，能将水体中氨、氮、亚硝酸盐、硫化物等有害物质还原，降低其含量。

*** 铝钾粉：十二水 *** 铝钾。为 *** 铝钾与无水 *** 钠配制而成。白色至淡黄色粉末。水质净化剂。在水中可以电离出两种金属离子，A13 生成胶状的氢氧化铝，氢氧化铝胶体吸附能力很强，可以吸附水体中的悬浮颗粒、重金属离子、氨氮及亚硝酸盐等。

6 疫苗。

国产制品：草鱼出血病灭活疫苗（100毫升/瓶、250毫升/瓶、500毫升/瓶）、鱼嗜水气单胞菌败血症灭活疫苗（500毫升/瓶、5,000毫升/瓶）、牙鲆鱼溶藻弧菌、鳗弧菌、迟缓爱德华菌病多联抗独特型抗体疫苗（1,000尾份/盒）、草鱼出血病活疫苗（GCHV-892株）（500尾份/瓶、1,000尾份/瓶）。

进口制品：鱼虹彩病毒病灭活疫苗［5,000尾份（500毫升）/瓶］、鰤鱼格氏乳球菌灭活疫苗（BYI株）［5,000尾份（500毫升）/瓶］。

7 中草药。

抗菌类的中草药成方制剂和单味制剂有：三黄散、板蓝根大黄散、青板黄柏散、七味板蓝根散、山青五黄散、双黄苦参散、双黄白头翁散、大黄芩鱼散、五倍子末、板蓝根末、地锦草末、大黄末、虎黄合剂、根莲解毒散、扶正解毒散、黄连解毒散、苍术香连散、加减消黄散、清热散、大黄五倍子散、穿梅三黄散、青连白贯散、银翘板蓝根散、青莲散、蚌毒灵散、大黄芩蓝散、蒲甘散、清健散、大黄解毒散、连翘解毒散、地锦鹤草散、石知散。现在普遍使用的是三黄散、板蓝根大黄散。

抗寄生虫类的中草药成方制剂和单味制剂有：百部贯众散、川楝陈皮散、苦参末、雷丸槟榔散、驱虫散。

调节水产养殖动物生理机理的中草药成方制剂有：肝胆利康散、板黄散、六味黄龙散、柴黄益肝散、六味地黄散、芪参散、龙胆泻肝散、利胃散、虾蟹蜕壳促长散、蜕壳促长散。

三黄散：黄芩30克、黄柏30克、大黄30克、大青叶10克。用于治疗水产养殖动物的细菌性疾病，对于细菌性出血性败血症、烂鳃病、肠炎病和赤皮病均有很好的治疗作用。

此外，用黄芩或黄柏或大黄与其他中草药配伍的中成药，如山青五黄散、双黄苦参散、双黄白头翁散、青板黄柏散、大黄芩鱼散、大黄芩蓝散等，也都有清热解毒的功能，用于治疗烂鳃、肠炎、赤皮和出血病。

五倍子末为水产养殖动物水霉病、鳃霉病的专用药物，对于水霉病、鳃霉病等真菌性疾病有很好的疗效，配合外用药，对鱼类各种出血病的治疗，效果很好。

板蓝根末具有显著的抗菌、抗病毒、解毒与提高免疫力的作用，主治细菌性肠炎病、烂鳃病和败血症。

防治肝胆综合症的中草药有：肝胆利康散、板黄散、龙胆泻肝散等。肝胆利康散、板黄散对促进脂肪代谢，防治鱼类的白肝、脂肪肝、肝出血、肝坏死有很好的效果。龙胆泻肝散主治脂肪肝、肝肿大、胆囊肿大、对鱼、虾、蟹、鳖等水产养殖动物由营养、环境、细菌、病毒等因素引起的肝胆疾病的防治效果较佳。

最后：不但要科学用药，还要合理用药！

任何药物都有它的长处和短处。当我们对药物的性状、功能主治和使用 *** 、注意事项了解之后，有了科学用药的基础知识，但这还不够，还需要我们在实践中灵活应用，要善于用其所长，避其所短。

以二氧化氯为例，二氧化氯被认为是A1级消毒杀菌剂，它的杀菌谱 广、杀菌力强，受水体环境影响小，理论上它应该是治疗细菌性爆发性出血病的首选药物，在实际应用中，却发现它对细菌性爆发性出血病的控制力并不是最强大的，有的可能用戊二醛苯扎溴铵更有效，有的可能用二硫氰基甲烷更有效，有的可能用聚维酮碘更有效，而采用与 *** 铜配伍的配方是我们使用最多最有效的 *** 。

据说，在春季使用了 *** 铜、敌百虫杀虫的鱼池远比未使用 *** 铜、敌百虫的鱼池发病率低，在治疗花白鲢爆发性出血病方面， *** 铜功不可没， *** 铜配辛硫磷、 *** 铜配漂粉精，是治疗花白鲢爆发性出血病的经典处方。在起捕热水鱼前，少量使用 *** 铜能起到紧鳞作用，如果是上市鱼则有违休药期规定。 *** 铜也是杀灭水体青苔、蓝藻最有效的药物。

漂白粉作为一种廉价的消毒剂， 平时用于预防，既可消毒又可“压肥”，治疗时连用2~3次也有很好的效果。

生石灰无疑是迄今为止更好的清塘消毒药物，平时用于处理老化池塘 黑水、红水，增加水体碱度和硬度具有非常好的效果，对老化池塘爆发性出血病的治疗也有非常好的效果。

现在有一种倾向，有些人夸大 *** 铜、敌百虫的缺陷和毒副作用，不建议人们使用 *** 铜、敌百虫，甚至生石灰也遭"抵触"。其实，在养殖过程中使用1~2次 *** 铜、敌百虫，对鱼的肝脏及生长没有太大影响。谈到副作用，其实任何渔药都有副作用，即便保健品、微生态制剂使用不当也会适得其反。

当然，我们也不能忽视 *** 铜、敌百虫的毒副作用，特别对 *** 铜的使用要慎重和小心。关键在于看我们怎么用，不是不用，只是要少用，两利相衡权其重，两弊相衡权其轻，并非传统的就一定是落后的，新产品鱼药不一定就能治病。只要不是禁用药物，只要没有违禁成份，只要能治好鱼病，接受新产品，重视传统产品，才是我们应该采取的正确态度。

(备注：本文仅供参考和交流！内容和图片大多来源于 *** 资料，如有异见请告知，欢迎指正和留言讨论)

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依洛尤单抗，每月一针降血脂

所谓“三高”，常指高血压、高血脂、高血糖。“三高”可能会造成脑梗、脑出血、心梗，甚至是肾损害、心功能损害等严重问题。血脂是“三高”中的一高，尤其是低密度脂蛋白、胆固醇升高，会引起心血管病的发生和发展。

降脂药依洛尤单抗

目前，降低血脂药物有以阿托伐他汀为代表的他汀类、非诺贝特为代表的贝特类、依折麦布、烟酸等等。

依洛尤单抗是一种PCSK9抑制剂，是近几年来新开发的一种新型降脂药物，注射剂型，皮下注射使用。2018年10月，依洛尤单抗在我国上市，2022年依洛尤单抗纳入医保目录，价格大幅降低。

与其他降脂药相比，依洛尤单抗具有以下优势：

1.临床研究表明，低密度脂蛋白水平每降低1mmol/L，心血管不良事件可相应降低约21%。对于曾发卒中、罹患糖尿病的患者，低密度脂蛋白水平需要降低到正常值以下，甚至低至1.4mmol/L，仅应用他汀类或者联合其他降脂药物仍降不到理想血脂水平的患者，可以选用依洛尤单抗。

2.适用于对他汀类药物治疗不耐受的患者。他汀类药物降血脂效果好，但有些人对他汀类药物的不良反应特别大，此时可以考虑替换为依洛尤单抗治疗。

依洛尤单抗注射液的使用 ***

依洛尤单抗注射液可两周注射一次、每次140mg，也可每月注射一次、每次420mg。依洛尤单抗是预充式自动注射笔，患者可以在家自行注射使用，虽然方便但正确使用非常重要：

1.贮存。依洛尤单抗注射液应存放至冰箱冷藏（2-8℃），不得冷冻。如将包装纸箱置于室温20-25℃保存，注意需在30天内使用。

2.准备。从冰箱取出依洛尤单抗注射液后，要在室温放置30分钟，让其慢慢升温至室温，千万不能加热。依洛尤单抗不需要振荡混匀，给药前应检查药物的外观，药液应澄清，如果溶液浑浊、变色或含有颗粒物，请勿使用。橙色盖拔出后须在5分钟内注射完毕，防止药液变干。

3.注射部位：注射部位可以选择大腿、上臂外侧、腹部，不要选择脐周，每次注射应更换部位。避免在皮肤破损、硬结、淤青等处注射。

4.注射：拔出橙色盖，拉伸或者捏紧皮肤注射部位，形成一个紧致无褶皱的皮肤表面，用力向下按压注射笔，再按灰色按钮进行注射，注射时间应维持15秒钟。注射窗口变为黄色，且听到一声“咔嗒”声，即注射完成。

5.用药过程中如果出现皮疹、瘙痒、湿疹等过敏反应，或背痛、肌痛等不适反应，应及时到医院就诊。

结语

依洛尤单抗为血脂控制不达标以及无法耐受他汀类药物治疗的患者提供了新的选择。但患者必须在医生的指导下注射此药，使用期间还要定期复查血脂、肝肾功等指标，以保证安全。

参考文献：

1.黄年旭,郑俊敏,王小双,杜光心,高令,龙萍.临床药师参与青年患者家族性高胆固醇血症治疗的药学实践.中国药师,2022,25(07):1188-1190+1226.

2.高雅莉,余年喜,侯幸赟,陶霞.靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂临床应用研究进展.世界临床药物,2022,43(06):651-662.

新型降脂药获批上市，他汀不耐受患者的福音！除了贵，没毛病

血脂异常并不是可以忽视的小病，可却经常被患者忽视，主要是因为血脂异常大都没有特异性的症状，而很多患者查出血脂异常，还主要是通过所在企事业单位的体检发现的。但这并不意味着它不重要！

相反，这种没有明显症状的疾病，更应当特别注意，以免造成无法预防的危害。就目前的研究来看，在我国，患者的胆固醇水平升高已经成为冠心病致死率上升的之一大原因，而且病死率能高达75%以上。另外，我国居民死亡的之一大原因就是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），而血脂异常，又不幸成为ASCVD最主要的致病性危险因素。

综合以上信息，可以明确地得出这样一个结论，那就是有效调节血脂异常，可以明显降低病死率，提高患者生活质量。而对于调节血脂，在之前的大部分文章中，王药师都已经科普过了，主要药物就包括主要用于降低胆固醇的他汀类药物，还有主要用于降低甘油三酯的贝特类药物、烟酸类药物等。

62岁的高叔，就是一个服用瑞舒伐他汀降血脂的患者。然而，在服用他汀药物4年后，他就出现了肌肉酸疼不能耐受的情况。后来，他在医生的帮助下，选择了胆固醇吸收抑制剂，效果不佳。

在这种情况下，有什么好的解决办法呢？

医药科技在快速发展，尤其是生物技术及免疫学技术的发展，从而发现了一种新型降脂药物，那就是前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）。由于其强大的降低胆固醇的功效，可明显降低低密度脂蛋白胆固醇水平50%以上，所以一经发现，就备受研究者的青睐，而且成为降脂药物研究的新热点。

目前上市的PCSK9抑制剂主要有阿利西尤单抗与依洛尤单抗两种药物，在2015年获美国FDA正式批准上市，并于2018年陆续在中国上市。目前已经上市近4年了，就拿其中的依洛尤单抗来简单说一下吧。

依洛尤单抗是最早在我国上市的一种PCSK9抑制剂。依洛尤单抗可选择性地与PCSK9结合，从而阻止PCSK9介导的LDLR（低密度脂蛋白受体）降解，并使其循环回到肝细胞表面，从而清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇。

依洛尤单抗是天然免疫球蛋白，既可单独使用，也可与他汀类药物或者依折麦布等联合使用。我国约有高达20％的患者对他汀类药物不耐受，尤其是他汀类药物的肌毒性和肝毒性，也正因此，依洛尤单抗的优势就呈现出来了。它对于不耐受他汀类药物的患者来说，就是一大福音。

不仅如此，还有些患者采取依洛尤单抗与他汀类药物联用，取得了非常好的效果。值得注意的是，二者联用，无需调整他汀类药物的剂量。

依洛尤单抗的安全性和耐受性良好，其不良反应发生率很低，其主要不良反应为关节痛、鼻咽炎等。要知道，他汀类药物的一大副作用就是肝损伤，而依洛尤单抗能降低肝损伤的发生风险。而且，与传统药物相比，依洛尤单抗虽然是注射液，用药不太方便，但只需每两周或每月注射一次，可大大提高患者的用药依从性。

依洛尤单抗有优势也有劣势，其劣势主要表现在其功效单一，只对低密度脂蛋白胆固醇起作用，不能像他汀类药物一样，还能降低甘油三酯的水平，升高高密度脂蛋白胆固醇。另外，此类药物上市时间短，价格还比较高。

不管怎样，它的出现，对于血脂异常的患者来说，都是一种福音。

第二批国家重点监控药品目录发布，多个消化、抗菌知名药品将遭严控

记者 | 陈杨

编辑 | 谢欣

1月13日，国家卫健委发布《第二批国家重点监控合理用药药品目录》（下称“第二批目录”）。这是继2019年发布之一批重点监管用药目录后的首次更新。

此前，2021年9月，国家卫健委发布《国家重点监控合理用药药品目录调整工作规程》。其中提出，纳入目录管理的药品应当是临床使用不合理问题较多、使用金额异常偏高、对用药合理性影响较大的化学药品和生物制品。此外，目录更新调整的时间原则上不短于3年，纳入目录管理的药品品种一般为30个。

本次发布的第二批目录涉及30个品种，其中既有奥拉西坦、前列地尔、骨肽、磷酸肌酸、脑蛋白水解物、神经节昔脂、依达拉奉等已经在之一批目录中出现的药物，也包括哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、布 *** 、地佐辛等新入围的知名药品。

不过，值得注意的是，重点监控合理用药的目的之一在于减轻医保和患者不必要的支付负担。之一批目录发布后，多个在列品种也被调出医保范围。而第二批目录涉及多个已纳入国家或地方集采的产品。换而言之，这些品种在临床上已有较为稳定和不小的需求，也经过了降价去水，将其纳入重点监控目录，或更多是出于临床上合理用药、防止滥用的考量。

神经科药品和质子泵抑制剂成重点

具体到产品来看，奥美拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑5个质子泵抑制剂（PPI）产品被纳入目录，占到总数的1/6。此外，奥拉西坦、前列地尔、骨肽、磷酸肌酸、脑蛋白水解物、神经节昔脂、依达拉奉等神经科常用的“万能药”也继续入围。凸显对这两个领域药品的监管力度。

据米内网的数据，2022年上半年，中国公立医疗机构终端质子泵抑制剂产品TOP10中，注射用奥美拉唑钠、雷贝拉唑钠肠溶胶囊、雷贝拉唑钠肠溶片分别位列前三名，前两者销售额均超过10亿元。从品牌来看，济川药业的雷贝拉唑钠肠溶胶囊、奥赛康和阿斯利康的注射用奥美拉坐钠分别以10.70%、7.31%和3.77%的市场份额，位列质子泵抑制剂品牌TOP10的之一、第四和第五位。

此前，奥美拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑的口服常释剂型和注射剂，以及兰索拉唑注射剂均已经过国家集采。

以最为常见的奥美拉唑为例，该药是阿斯利康在消化治疗领域的当家产品。不过，其奥美拉唑肠溶胶囊、奥美拉唑注射液分别在第三批、第七批国家集采上丢标。海灵化学制药、罗欣药业，以及哈三联、华北制药等公司分别中标，随着2022年11月第七批集采结果落地，奥美拉唑市场格局将进一步生变。

作为临床处方量更大的药物类别之一，质子泵抑制剂用于抑制胃酸分泌。不过，安徽省第二人民医院药学部主任、副主任药师蒋磊向界面新闻表示，质子泵抑制剂在临床使用中存在超适应证、超剂量、超疗程用药以及药物联用不当等情况，可能增加患者用药的风险以及经济负担。此外，其降低骨密度、易发生骨质疏松等副作用也多次被所提及。

2022年2月25日，国家药监局要求统一修订质子泵抑制剂类药品说明书内容。其不良反应及注意事项大多需要增加骨折、低镁血症、艰难梭菌相关性腹泻以及和氯吡格雷合并给药时的药物相互作用等。

同样用于抑制胃酸的法莫替丁也在第二批目录中。它是一款strong受体拮抗剂（strongRA），也是治疗消化性溃疡的代表药物。米内网数据显示，该药2020年在中国公立医疗机构终端的销售额超过5亿元，增长率为331.41%。主要涉及药企为上海现代哈森、辅仁药业、湖北天药。

此前，2022年1月12日，湖南省医保局发布《关于对部分药品进行价格纠偏及限价挂网的通知》，对同一挂网目录内挂网价格差异较大、价质明显不相符、相互投诉较多、被实名举报价格虚高的10个药品进行价格纠偏及限价挂网，法莫替丁和倍他司汀即在此之列。

倍他司汀也是第二批目录中的品种之一。它是一种H1受体激动剂，用于治疗内耳眩晕症或脑动脉硬化、缺血性脑血管疾病和高血压所致 *** 性眩晕、耳鸣等。2020年和2021年，该药在中国公立医疗机构终端的销售额分别超过9亿元和16亿元。主要涉及药企包括港股上市公司石四药集团。

而在神经领域，此次入围的多个药品大多为此前争议很大的“辅助药品”，即疗效不明确，但临床辅助应用广泛。

加强监管抗菌药物

第二批目录的另一重头领域则是抗菌药物。品种包括，左氧氟沙星、头孢噻肟、美罗培南、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦。其中后四者均进入米内网2021年中国公立医疗机构终端注射剂（化药+生物药）TOP20品种（下称“米内网2021年TOP20品种”）。

此外，美罗培南、头孢他啶分别是第七批、第五批国家集采产品。而2021年中国公立医疗机构终端销售数据显示，头孢哌酮舒巴坦和哌拉西林他唑巴坦销售额分别超过60亿元和80亿元。

蒋磊向界面新闻分析，抗菌药物疗效明确，但考虑到细菌耐药性、药品安全性，抗菌药物分级使用等因素，因此列入目录加强监管。

此外，第二批目录中，同样进入米内网2021年TOP20品种的还包括地佐辛、人血白蛋白等。

地佐辛是一种强效阿片类镇痛药，用于治疗手术后中等至剧烈疼痛、内脏绞痛及晚期癌症患者的疼痛。2009年，扬子江药业对地佐辛的首仿产品在国内上市，此后开始了近10年的独家销售。

米内网数据显示，2022年上半年，扬子江药业的地佐辛注射液销售额超过30亿元。这一数据在2019年为68亿元，而当年中国公立医疗机构终端止痛药的市场规模近184亿元。换而言之，扬子江药业仅凭地佐辛即占据了近4成份额，稳居市场首位。

不过，此前发生过多起涉及地佐辛注射液的行贿、受贿案件。该药还被质疑临床使用循证依据不足、过度使用和有成瘾问题，其原研药也于2000年在美国退市。

同时，蒋磊分析，人血白蛋白是一种血液制品，替代性不高。主要用于失血休克、烧伤引起的休克；低蛋白血症的防治、肝硬化及肾病引起的水肿或腹水等。因其能增加血容量和维持血浆胶体渗透压，适应症较广，但其用法用量上、使用人群有严格要求，因而列入重点监控目录。

另据米内网，2021年，布 *** 、烟酸注射液在中国公立医疗机构终端的销售额分别超过60亿元、11亿元。

前者是公立医疗机构吸入剂TOP1品种，也是阿斯利康在呼吸领域的明星产品。2019年，国内布 *** 吸入剂的市场规模为82.5亿元，阿斯利康市场份额高达98%。不过，其在第五批国家集采中丢标。此后，中标企业正大天晴、健康元等的市场份额合计涨至近20%，阿斯利康则下滑至70%左右。

后者是一种水溶性维生素制剂，用于预防和治疗维生素PP缺乏症、扩张小血管、缺血性心脏病及降血脂等。2022上半年，该药销售额超8亿元，吉林津升制药占据近六成的市场份额。

而从重点监控的结果来看，即使是第二次被纳入目录的品种也都有明显的控费效果。根中康CMH的数据，在等级医院内，依达拉奉、奥拉西坦、前列地尔、磷酸肌酸、单唾液酸四己糖神经节苷脂、骨肽、脑蛋白水解物等七个品种2022年前三季度的销售额均为2018年的4%-10%。

这其中，先声药业是依达拉奉的首个过评企业。2019年，公司该产品销售额超9亿元，占总营收比重约为20%，占据36%的市场份额。纳入之一批目录后，2020年上半年，依达拉奉营收同比下降68.92%，仅为1.78亿元。此后，依达拉奉纳入第七批集采，先声药业报价远高于限价而丢标，博大制药、哈三联等中标。

此外，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液、注射用磷酸肌酸钠、前列地尔注射液也在此前被纳入辽宁省“八省二区”第四批省际联盟集采，哈尔滨医大药业、圣华曦药业、哈药集团分别中标。

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