（健康时报记者 井超 实习记者 高晓锳） *** 总医院曾强教授、北京协和医院李永哲教授、上海健康医学院许洋、黄钢教授一直密切关注新冠肺炎最新靶向治疗的方向，特别是鸡尾酒抗体疗法对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染的靶向治疗。
11月21日，美国再生元制药公司的“抗体鸡尾酒疗法”被美国FDA快速批准为紧急使用授权。国内研究该疗法的曾强教授向健康时报记者表示，鸡尾酒抗体疗法确实可以快速缓解和改善临床症状和各项指标，加速康复。
此前，美国总统特朗普确诊后，曾接受过美国再生元制药公司的“抗体鸡尾酒疗法”，三天时间从重症转为轻症，并被特朗普称为是“游戏规则改变者”、“比疫苗还好”。
据再生元制药公司官网介绍，这种名为REGN-COV2的疗法是由两种单克隆抗体REGN10933和REGN10987构成，旨在阻断新冠病毒感染人体的过程。这两种抗体以非竞争方式与新冠病毒刺突蛋白的关键受体相结合，二者组合使用，可降低变异病毒躲避单抗体治疗的能力。
*** 总医院曾强教授、北京协和医院李永哲教授、上海健康医学院许洋、黄钢教授等人在查阅和对比分析了大量既往和最新发表的相关医学文献后，于2020年9月30日在国际顶级医学期刊CELL系列杂志《Molecular Therapy》发表新冠肺炎最新靶向治疗述评文章。曾强教授、黄钢教授、李永哲教授为并列之一作者，许洋教授为通讯作者。
曾强教授在接受健康时报记者采访时表示，鸡尾酒疗法的概念来源于抗艾滋病药物的联合治疗。将抗艾滋病药物的2—4种组合在一起使用，称为“高效抗逆转录病毒治疗 *** ”。因其配置过程和鸡尾酒类似，故又称“鸡尾酒疗法”。
由于使用多种药物，避免病毒对单一药物迅速产生抗药性而影响疗效，鸡尾酒疗法能够较大限度地抑制艾滋病毒的复制而闻名世界。“本次对抗新冠病毒的抗体鸡尾酒疗法是指多种抗体组合在一起使用，避免新冠病毒对单一抗体迅速产生突变而耐药。抗体鸡尾酒疗法因对特朗普一针治疗，在3天内迅速康复而闻名。”曾强教授表示。
对于治疗的疗效，曾强教授认为，疗效主要是可以快速缓解和改善临床症状和各项指标，加速康复。“特朗普三天即由重症专轻症就是一个例子。”他说。
曾强教授介绍，被新型冠状病毒感染的患者缺乏靶向治疗导致新冠肺炎的高死亡率。研究发现从患有严重急性呼吸系统综合征（SARS）的康复患者中分离出的抗S蛋白RBD的靶向抗体可以中和新型冠状病毒；结合两种或多种抗S蛋白RBD的靶向抗体可以加强新型冠状病毒的中和作用，并限制新型冠状病毒逃避中和作用与产生突变体。
公开资料显示，此次研发的抗体鸡尾酒治疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA）紧急使用授权。“病毒感染人体后，会产生多种亚型的抗体来联合抗击病毒，如IgM，IgG1，IgG2，IgG3，IgG4等。这种联合作用叫效应器机制（effector mechani *** ），即各种亚型的抗体联合作用，起到1+1大于2的效应。”曾强教授说，这三种亚型的抗体或三联抗体鸡尾酒疗法比二种亚型的抗体更为有效，这是因为它更接近人体的正常免疫机理。
摆脱每日用药压力，全球首个艾滋病长效注射疗法来了时至今日，艾滋病仍是一个重要的全球公共卫生问题。
截至2021年10月底，中国共有114万人感染HIV病毒，艾滋病仍是中国报告死亡数位居之一的传染病病种。
本届进博会上，葛兰素史克展出了全球首个获批上市的完整长效的HIV治疗方案——卡替拉韦注射液+利匹韦林注射液，用于已达到病毒学抑制的成人HIV-1感染者。这两种注射液能抑制HIV繁殖。
卡替拉韦注射液+利匹韦林注射液，已在海外获批上市 陈玺撼 摄
今年在加拿大蒙特利尔举行的第24届国际艾滋病大会上公布的一项研究结果表明，使用长效卡替拉韦注射液，撒哈拉以南非洲女性有效预防了HIV感染。
中国实施了“四免一关怀”政策，抗逆转录病毒治疗也得到了广泛普及，这让HIV感染逐步转变为可防可控的慢性传染病。
感染者通过服用3种或3种以上的抗病毒药物组合，也就是俗称的“鸡尾酒疗法”，能够有效抑制HIV在体内进行复制。
但上海市公共卫生临床中心感染与免疫科主任医师张仁芳指出，长期用药带来的副作用、药物不良反应、药物相互作用以及患者依从性差等问题，成为影响我国基层HIV感染者治疗和生存质量的主要因素。
发展“简化疗法”成为目前HIV治疗领域的新趋势：通过调整药物组合，减少非必要的药物成分。
这次展出的创新治疗方案也体现了“简化”理念，和目前常规的每日口服治疗方案相比，新方案的安全性和有效性相当，却只需每两个月注射一次，使感染者摆脱每日用药所带来的压力，提升生活质量。
葛兰素史克中国HIV业务部负责人林玉萍表示，去年，双药疗法多伟托（拉米夫定多替拉韦片）从上市到加入中国国家医保目录仅用了5个月，目前，创新的HIV治疗方案已在中国提交注册申请，进博会的溢出效应有望加速该药物的上市进程。
题图来源：陈玺撼 摄
来源：作者：陈玺撼
调一杯“鸡尾酒”对抗善变的埃博拉病毒来源：科技日报
鸡尾酒疗法目前已被广泛应用于治疗艾滋病，日前又一杯意义非凡的“鸡尾酒”被“调”出来——美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种三抗体“鸡尾酒”，用于治疗成人和儿童的埃博拉病毒感染，该产品还被批准用于埃博拉病毒检测呈阳性的母亲所生的新生儿。
埃博拉病毒病是一种罕见且致命的疾病，通常在撒哈拉以南非洲地区暴发疫情。这种病的早期症状包括发热、疼痛、严重头痛、腹痛、虚弱、腹泻和呕吐，然后发展为大出血、出血或淤青。目前埃博拉病毒病的平均致死率约为50%。在不经药物干预的情况下，存活率更是低至10%。可以说，这款全球首个埃博拉病毒治疗 *** ，为治愈这种疾病带来了希望。
多种药物协同制服狡猾病毒
“鸡尾酒疗法是一种用了很多年的治疗方式，原指‘高效抗逆转录病毒治疗’，最早于1996年由美籍华裔科学家何大一提出，通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。”全国青联委员、南开大学副教授郭宇介绍，鸡尾酒疗法是多种药物协同治疗的形象化称呼，其治疗策略就是把很多种不同作用机制的药物，作为一个组合来对患者进行治疗。就像鸡尾酒一样，由几种药物混合调配而成。
之所以出现这种策略，是因为细菌、病毒太狡猾、善变了。“病毒作为传染性病原体，其变异速度非常快。当病毒被一种药物‘攻击’后，它们会在进化选择压力下，快速选择出具有耐药性的毒株，这也是为什么在长期用药后，病毒可能会产生耐药性。”郭宇介绍，病毒在产生子代病毒的过程中，亲代基因的转录复制过程会出现一定程度的突变，从而可能对某种药物产生耐药性，如果某种病毒对A药物出现耐药的概率是1/10-5，对另一种B药物出现耐药的概率是1/10-4，那么两种药物一起服用，产生耐药的概率是两者相乘，其结果是耐药概率大幅度下降。
以艾滋病为例，艾滋病的治疗之所以困难，一个重要的原因就在于艾滋病病毒并非一成不变，在传播和繁殖的过程中它常常发生一些结构和功能的变化，使得原先可能很有效的药，变得不管用了，病毒因而可以继续在体内大量繁殖。
通过对艾滋病病毒研究发现，艾滋病病毒属于逆转录病毒，病毒表面有gp120和gp41两个表面蛋白，在病毒感染正常细胞的过程中，是通过两个表面蛋白把病毒介导进入人体细胞。随后通过逆转录酶将病毒的核糖核酸（RNA）转录为脱氧核糖核酸（DNA），完成遗传物质向细胞的传递。“通过病毒复制的过程，可以看出，抑制病毒在人体复制的蛋白酶和逆转录酶是抗艾滋病病毒治疗的两个关键环节。”郭宇说。
但单一用药会导致大量的病毒一边被清除一边又产生，而且新病毒在复制过程中会产生很多可以逃避药物治疗的变异株。“针对艾滋病病毒感染人体的这两个关键的不同环节，设计出的治疗艾滋病的‘鸡尾酒’就是由两个逆转录酶抑制剂，加上一个蛋白酶抑制剂或者一个整合酶的抑制剂组成。”郭宇说，通过联合用药，大大提高了治疗效果，由于鸡尾酒疗法的应用，现在艾滋病已经从几十年前的不治之症，变成了一个可以通过长期服药来控制的慢性疾病。
“鸡尾酒”也不可乱“调”
此次FDA批准的再生元制药公司研制的三抗体“鸡尾酒”主要针对埃博拉病毒。此前这个公司还研制了针对新冠病毒的“鸡尾酒”。
“埃博拉病毒和新冠病毒表面都长有刺突蛋白等表面糖蛋白，它负责帮助病毒识别细胞表面的受体，与细胞表面受体融合后，帮助病毒进入宿主细胞内部。”郭宇介绍，病毒表面的刺突蛋白就像钥匙一样，人体表面细胞的受体就像是锁眼，用钥匙打开细胞上的锁，病毒才能进入细胞内部。当外来细菌或病毒侵入人体时，免疫细胞会产生一种叫抗体的蛋白质进行反击。抗体可以像橡皮泥一样结合在钥匙的各个位置，钥匙就无法插入锁眼了，也就无法感染正常人体细胞了。
此次三抗体“鸡尾酒”所选择的三种抗体虽然具有相似的结构，但它们可以与埃博拉病毒糖蛋白上位置不同的、不重叠的抗原结合。它们可通过招募其他免疫细胞以感染细胞为目标来中和病毒，使病毒无法产生危害。
郭宇解释说，“鸡尾酒”可不能乱“调”，这三种抗体的组合应该是非竞争关系，否则就是单一效果。就像三块橡皮泥分别粘在钥匙的A点、B点、C点，那么就形成“三保险”阻止钥匙开锁。但如果三块橡皮泥都去竞争一个点，那么实际上就只有一个点发挥了阻止钥匙开锁的作用。
“我们使用鸡尾酒疗法就是要发挥1+1>2的作用，如果不同抗体都结合在同一位点，那就失去了这种效果。”郭宇说。
能应用这种疗法的疾病寥寥无几
“相对于DNA病毒而言，由于RNA不太稳定，同时RNA病毒基因转录复制的机器保真性也较低， 因此RNA病毒变异更快，适应环境的能力也更强，因此使用鸡尾酒疗法治疗RNA的病毒，效果和必要性都会更高一些。可以通过组合的方式，极大地降低病毒产生耐药突变的概率。”郭宇进一步解释，因为耐药突变是天然存在的，一个病毒会产生千千万万个子代病毒。在这个过程中，子代和亲代在某些基因上会有非常微小的区别，就像生孩子一样，每个孩子都不会和父母完全一样，但整体的性质是比较一致的。某个子代病毒的基因序列就决定了它对某种药物具有了耐药性。当使用特定药物的时候，就会把其他病毒都杀死，只有耐药性的子代病毒会继续复制，可以产生更多的子代病毒，对药物就有了更好的耐药性。
“目前已经应用鸡尾酒治疗的几种病毒基本都属于RNA病毒，比如新冠病毒是正链RNA病毒，埃博拉病毒属于负链RNA病毒，艾滋病病毒稍微有些复杂，属于以DNA为中间体的RNA病毒，但总体来讲还是和RNA病毒比较相似。”郭宇介绍。
“与单一药物治疗一样，鸡尾酒疗法也需要关注联合用药的副作用。”郭宇认为，单一用药会有的副作用，鸡尾酒疗法也可能会有。几种药物一起使用，会不会出现副作用叠加的问题，是制药企业在临床试验阶段密切关注的，并且会及时进行解决。
虽说鸡尾酒疗法优点很多，但是目前能应用这种疗法的疾病寥寥无几。对此郭宇解释说：“要想‘调’出一杯好的‘鸡尾酒’，就必须研制出很多种‘酒’。比如目前治疗艾滋病的小分子药物就有二三十种，需要从其中选择不同作用机制的药物进行组合，否则就会产生相似的耐药性。研究新药的成本非常高，想找到多个适合彼此配对组成‘鸡尾酒’的不同作用机制药物，成本就更高了，因此目前应用鸡尾酒疗法的疾病并不多。”
首个艾滋病长效药在美获批，HIV患者终能摆脱每日服药阴影？｜新药界记者 | 原祎鸣
编辑 | 谢欣
2021年1月21日，葛兰素史克与辉瑞的合资公司ViiV宣布，FDA批准其长效艾滋病药物注射制剂Cabenuva(卡博特韦和利匹韦林)。该药由ViiV公司与强生合作开发，是长效HIV整合酶抑制剂卡博特韦(Cabotegravir)和非核苷逆转录酶抑制剂利匹韦林(Rilpivirine)组成的复方制剂。
Cabenuva为长效注射类药物，与目前其他需要每日使用的药物不同的是，其一年只需12次肌肉注射，就能有效抑制艾滋病病毒增殖。
艾滋病（AIDS）又称获得性免疫缺陷综合征，是感染人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的致死性传染病。目前，艾滋病仍是全球面临的最重大的公共卫生问题之一。2019年，全世界约3800万HIV感染者和170万新确诊病例。
2020年4月，Cabenuva获得加拿大批准。而在2019年，Cabenuva曾经因为化学一致性评价问题被FDA拒绝批准，直到今日才得到正式批准。
Cabenuva能得到批准主要是基于两项关键3期临床试验的主要结果。两项实验分别名为ATLAS和FLAIR，它们各自将Cabenuva抑制HIV的效果与每日口服3种药物的标准口服抗逆转录病毒方案（俗称鸡尾酒疗法）做对比。
由于HIV的特性，单独用一种药物治疗无法彻底清除感染者体内的病毒。鸡尾酒疗法，即同时用三种或三种以上的药物治疗，这样可以更大限度地限制患者体内的病毒，使免疫系统功能得到一定程度恢复，减少耐药性，从而大大降低艾滋病的发病率和病死率，这也是公认的治疗艾滋病的最有效疗法。
ATLAS和FLAIR两项试验各48周，试验中注射Cabenuva的患者病毒学抑制率分别为92.5％和93.6％，而采用鸡尾酒疗法的患者病毒学抑制率为95.5％。由此可以判定，Cabenuva在维持艾滋病成人感染者病毒学抑制方面具有非劣效性。
从安全性上来看，该疗法最常见的不良反应源于注射，可能包括发热、疲劳、肌肉骨骼疼痛等；发生严重不良事件的受试者占比4%，符合药物不良反应概率的合理范围之内。
两项试验的532例参与试验的患者中，有523（98.3%）更喜欢Cabenuva的治疗方案，只有9例（1.7%）更喜欢口服治疗方案。这也可以证明，Cabenuva比鸡尾酒疗法更受患者欢迎。
长效注射类药物Cabenuva的另一大优势是，相比鸡尾酒疗法，患者只能每天严格服用药物，如果患者的依从性较差，不能按时服用，耐药风险便会增加，预防或治疗效果也难以保证。另外，艾滋病患者无论是开药、服药时怕被人发现的心理压力，还是吃药副作用带来的痛苦，都让其几度想放弃治疗。而每月仅一针的注射类药物，可以在很大程度上改善这一问题。
艾滋病的防治所面临的难点除了鸡尾酒疗法的依从性问题外，还在于HIV攻击免疫系统以及高度遗传变异的特点、以及缺乏动物模型、经费短缺等因素，而HIV疫苗的研发也是困难重重，至今也没有一款疫苗研发成功。
- 2007年9月，美国默沙东制药公司宣布其耗时10年研制的艾滋病疫苗中期临床试验失败，原因是疫苗有可能增加某些临床试验参与者感染艾滋病病毒的风险；
- 2013年4月，美国国家卫生研究院叫停实验性疫苗HVTN505。这项临床试验始于2009年，在美国19个城市招募大约2500名志愿者。中期评估发现，疫苗组中41人感染艾滋病，安慰剂组中30人感染艾滋病，研究终止；
- 2020年2月，美国国立卫生研究院宣布，被誉为“唯一接近成功”的艾滋病疫苗试验项目HVTN702宣告失败，并终止了该试验。在这项实验中，共有129名接受疫苗的人感染了艾滋病毒，而123名接受安慰剂的人感染了艾滋病毒后，停止了疫苗接种。
但药企仍未停止努力，2019年7月，美国强生下属杨森公司曾表示，计划与美国国家卫生研究院合作，年内在欧洲和美洲的多个国家开展一种“马赛克疫苗”的III期临床试验；另一种“马赛克疫苗”正在5个南部非洲国家开展II期临床试验。
另据《科技日报》报道，中国艾滋病疫苗将于2021年申请开展三期临床试验。2020年12月，该疫苗已经在北京协和医院完成一期临床试验、在北京佑安医院完成了之一个二期临床试验。
然而，迄今，还没有一种针对该病的疫苗能离开实验室并大量应用，也没有一种药物可以治愈艾滋病。
在新的有效疗法与相关疫苗研发成功之前，长效艾滋病药物Cabenuva至少会削弱高危患者的用药困境，让艾滋病患者摆脱心理作用与用药副作用的生理反应。
艾滋病新药获准上市，有望解决过去血脂与神经系统两大问题艾滋病是威胁全球公共卫生的重大挑战之一，至今艾滋病仍无法治愈，国内患者也数以百万计。记者6月17日获悉，新一代治疗艾滋病的创新药多拉韦林单药制剂及其复方制剂经国家药监局批准正式上市，为艾滋病患者带来了更多治疗选择。
艾滋病患者需终身接受抗逆转录病毒治疗，然而近年临床研究显示，长期接受治疗的艾滋病患者极易出现血脂异常、高血压等合并症，导致急性心肌梗死、中风、冠心病等心血管事件的风险升高 ，合并心血管疾病已经成为艾滋病患者的重要死亡原因之一。中国医学科学院北京协和医院感染科主任李太生同时披露，艾滋病患者人数也居高不下，国内每年新发现的感染者都在10万人以上。
首都医科大学北京地坛医院感染临床和研究中心主任张福杰进一步介绍，随着“鸡尾酒疗法”与更多新药的面世，虽然患者预期寿命得以延长，但传统药物毒副作用导致的非艾滋病直接相关疾病，如心脑血管疾病、慢性肝脏疾病、肾脏疾病等全部大幅增加，这些都成了导致患者死亡、生活质量下降、甚至因病返贫的重要原因。
据介绍，传统药物齐多夫定、克力芝、替拉依组合等对患者血脂影响较大，而用替诺福韦治疗一年后20%左右的艾滋病患者可能会出现骨质疏松，往往治疗五年后患者就可能变成“玻璃人”，极易发生骨折。
“艾滋病治疗引起的并发症问题日趋严重，国外曾报告60%以上的艾滋病患者都死于非艾滋病直接相关的问题。”李太生遗憾地表示：“而艾滋病患者出现心血管病、脑血管病的几率比正常人要高3到8倍。好在这次创新药多拉韦林上市，为应对艾滋病带来的复杂挑战提供了更多选择。”
张福杰称，创新药的问世正在缓解HIV治疗带来的相关副作用问题。例如从多拉韦林的临床研究看，它在展现出良好的病毒抑制同时，也显示出了稳定血脂，不增加体重，降低心血管疾病发生风险的安全性，从而给HIV感染者带来长期获益。
“多拉韦林作为全球新一代非核苷酶抑制剂，主要解决了过去非核苷类药物影响血脂与神经系统两大问题。”张福杰解释：“多拉韦林不会导致血脂增高。同时在神经系统毒性问题上，也减少了患者服药后头晕、多梦、精力不集中、抑郁等问题的发生。”
为了尽量减少艾滋病患者的经济负担，张福杰同时疾呼，希望我国能将更多艾滋病创新药尽快纳入医保，让自费药的数量能够越来越少。
艾滋病“治愈”者会改写疾病治疗手段吗？专家：鸡尾酒疗法仍是主流（人民日报健康客户端邱越 谭琪欣）全球第三位经确认的艾滋病治愈者出现。
2月20日，《自然医学》（Nature Medicine）杂志刊发论文，宣布该患者在停止抗逆转录病毒治疗四年后，仍未检出HIV（人类免疫缺陷病毒，即艾滋病病毒）病毒，因此确认其已经达到“治愈”程度。这是医学史上继两位公认“治愈”的“柏林病人”、“伦敦病人”后的第三名艾滋病治愈的案例。
“第三名艾滋病‘治愈’患者的出现，再次验证了‘柏林病人’和‘伦敦病人’的路是通的，未来，我们或许可以尝试将治疗血液肿瘤的 *** 应用在艾滋病治疗上，为临床治疗带来更多的思路。”北京协和医院感染内科主任李太生教授在接受人民日报健康客户端记者采访时表示。
论文截图
接受干细胞移植9年后，艾滋病被治愈了
上述研究显示，这位被治愈的是一名53岁的男性艾滋病患者，因接受了来自德国杜塞尔多夫大学医院病毒学家比约尔·埃里克·詹森团队的治疗，故被称为“杜塞尔多夫病人”。
2008年1月，该男子被诊断出感染艾滋病病毒，随后于2010年10月开始接受抗逆转录病毒疗法。但至2011年1月，他又被诊断为急性骨髓性白血病，需接受异体造血干细胞移植。2013年，治疗团队破坏了他原本的癌性骨髓细胞，并替换为一名携带CCR5Δ32纯合突变基因的女性供体干细胞。
在接受干细胞移植后的五年内，患者的抗逆转录病毒治疗一直在持续。直到2018年11月，经过治疗团队的仔细评估，患者才停止了抗逆转录病毒治疗。直到如今，在该患者停止服用HIV药物4年之后，研究团队仍未再从血浆中检出HIV-1 RNA病毒的反弹，这才正式宣布“杜塞尔多夫病人”已被治愈，成为全球医学史上第三位被确认“治愈”的艾滋病人。
在此之前，被公认达到“治愈”程度的 “柏林病人”、“伦敦病人”，也是通过接受带有CCR5Δ32基因突变的骨髓干细胞移植治疗癌症后，体内的艾滋病病毒得到了长期缓解。
李太生介绍，CCR5是艾滋病病毒攻击人体的一个主要共受体体，而在北欧高加索地区有一部分人群，由于基因突变的原因，天生就缺失 CCR5Δ32基因，可以天然阻止艾滋病病毒进入宿主细胞。“被治愈的这位‘杜塞尔多夫病人’正是接受了这样一位纯合 CCR5Δ32 突变的干细胞捐赠者的捐赠，才得以将他的艾滋病‘治愈’。这再次验证了，通过干细胞移植将免疫细胞置换为没有CCR5受体的细胞，可能是停止药物治疗后患者体内艾滋病病毒没有反弹的原因。”
上述论文的研究者表示，他们正在尝试将CCR5Δ32突变引入野生型干细胞移植物中，探究在没有罹患恶性血液疾病之外治愈艾滋病的可能性。
干细胞移植治疗 *** 难复制，鸡尾酒疗法仍是主流
目前，医学界还没有找到有效且普适的 *** 治愈艾滋病。既然干细胞移植疗法治愈艾滋病已有先例，未来是否能广泛应用于临床？
对此，上述研究团队表示，“迄今为止发表案例与艾滋病治愈的相关性是不确定的。例如，潜在的恶性血液病、调理方案或移植物抗宿主病（GvHD）的程度，以及供体-受体性别不匹配或病毒反弹（ATI）的时间。”
第十四届健康中国论坛上，李太生教授发表演讲。
“干细胞移植疗法无论从风险还是代价方面来看，都远远高于药物治疗，目前来看，这种治疗 *** 仍然很难复制。所以若不是艾滋病患者合并血液肿瘤，我们不太会建议患者通过干细胞移植来治疗艾滋病。此外，我国几乎没有带有CCR5Δ32 突变的人群，所以目前来看，鸡尾酒疗法仍然是控制艾滋病最主要也最可及的治疗手段。”李太生说。
李太生同时指出，目前，我国已经实现了艾滋病管理的慢病化，艾滋病患者通过药物治疗，病毒抑制率已经能达到95%，患者只要一天服用一片药物，就可以做到很好地控制疾病，而且现在还有了长效的抗艾药物，除了不能治愈艾滋病，药物治疗完全可以让艾滋病患者的寿命与普通人相差无几。
鸡尾酒疗法问世与南非艾滋悲剧——谁之功，谁之过？?艾滋病是20世纪最重要的新发传染病，于1980年首次被发现。四十年来，围绕着病原体HIV的发现，致病机理的探索，以及治疗 *** 的研究和推广，发生了许多故事。在一系列激动人心的重大发现的主旋律中，也夹杂着跨国专利大战，诺奖争议，HIV/艾滋病否定派的干扰及其造成的惨重生命损失等不和谐的杂音。回顾这四十年来在HIV/艾滋病舞台上轮番演出的一幕幕活剧，足以令人或振奋，或深思，或叹息。
撰文 | 何笑松（加州大学戴维斯医学院退休教授）
发现艾滋病毒HIV的功臣，首推美国NIH的盖罗和法国巴斯德研究所的蒙塔尼。而两人实验室中阴差阳错先后发生的样品混杂事件，则引发了法美两国历时十年的专利纠纷。盖罗还被指控盗窃他人成果，经过长达四年的调查才得以恢复清白。尽管蒙塔尼和盖罗同为众望所归的诺奖候选人，2008年蒙塔尼和他的助手因发现HIV获得诺贝尔奖，盖罗却名落孙山。参阅《美法十年专利纠纷：谁先发现HIV病毒？|“世纪绝症”的四十年》
获得诺奖标志着蒙塔尼科研成就的顶峰。然而获奖以后，蒙塔尼的研究生涯却出现了一个惊天大转折。（参见诺奖得主吕克·蒙塔尼做了什么伪科学？）
惊天巨变
2009年， 蒙塔尼发表了两篇论文<1, 2>，宣称致病细菌或病毒的DNA在高度稀释的水溶液中能发出具有特定波长的电磁信号，这种辐射来自液体中的一种“纳米结构”，通过这种结构甚至可能在不存在DNA的情况下重建出病原体来。此后他进一步宣称，他已经在自闭症患者的血液样品中发现了“由细菌DNA发出的电磁波”，表明自闭症是由细菌感染造成的，因此自闭症可以用抗生素来治疗<3>。（自闭症是一种严重影响儿童健康的神经发育障碍性疾病，病因尚不明确，而且缺少有效疗法。）除此之外，还有一系列的顽疾，包括阿尔茨海默症、帕金森症、多发性硬化症、类风湿性关节炎……蒙塔尼认为都与细菌感染有关<4>。
蒙塔尼将他的这些结果发表在一家由他本人任编委会主任的新刊物上，或者直接在互联网上发布，没有经过同行审稿。蒙塔尼宣称，如果他是正确的，“这将是过去90年来最重要的实验，它要求我们重新评价当代化学的整个概念结构”。但他的这些研究遭到了主流科学界的严厉批评，甚至被斥为伪科学，得不到任何资助。
蒙塔尼将这一切反应称为“知识恐怖”<5>。四面楚歌声中，只有上海交通大学向他伸出了橄榄枝。2010年11月，上海交大举行隆重仪式，正式聘任蒙塔尼为大学讲席教授，同时宣布上海交大将创建一个蒙塔尼生物医学研究所，供蒙塔尼及其团队开展研究工作，并为其提供必要的支持<6>。此事成为当年沪上轰动一时的新闻。
光阴似箭，一转眼九年已经过去。根据 *** 上 “Luc Montagnier”条目的最新记载， 蒙塔尼生于1932年8月18日，现年87岁，现任上海交通大学 *** 教授 <7> 。蒙塔尼教授，这九年来一切可好？
曙光初现？
随着艾滋病病原体HIV的发现和诊断试剂的推广，确诊的艾滋病人数目剧增，寻找治疗药物成为当务之急。美国的抗病毒药物巨头宝来-威康公司（Burroughs Wellcome）采用HIV的细胞培养 *** ，从已知的各种化合物分子中大规模地筛选能抑制HIV的药物，找到了一种名为AZT的化合物，在体外培养的细胞中能够有效地抑制HIV逆转录酶的活力。
AZT是1964年由美国化学家霍维茨（Jerome Horwitz）设计并合成的一个分子，希望用来作为治疗白血病的药物，但是在动物试验中失败了。霍维茨将论文发表之后，AZT就被束之高阁，再无人问津，直到20年之后才又被发掘出来。
体外实验中发现的、可以抑制HIV复制的化合物，能否作为治疗艾滋病的药物使用，只有通过临床试验才能确定。威康公司随即对AZT进行临床试验。之一步是确定它对人体是否安全。尽管一些试验对象用药后出现了程度不一的毒副反应，但最后得出的结论仍是“AZT对人体相对安全”。
下一步就是要确定AZT是否有效。威康公司在12个试验点一共招募了282名确诊的艾滋病人，将他们随机分入两组，服用同样的胶囊。实验组的胶囊中封装的是AZT，对照组的胶囊中是作为安慰剂的淀粉，受试者本人和给药的医生都不知道每个病人被分到哪一组，这就是所谓的随机双盲对照试验，是药物临床试验公认的黄金标准。
试验按计划应该进行6个月。然而仅仅过了16周，威康公司就发现在对照组的137名病人中有19人死亡，而实验组的145人中仅1人死亡！此外，实验组病人的体重、CD4细胞计数、遭到其它致病微生物感染的次数等指标也有所改善。看来AZT的确有效！
威康公司认定，在这种情况下继续按部就班地将试验进行下去是不道德的，因为这等于剥夺了对照组病人以及其它病人及时得到有效治疗的机会，于是提前中断了试验，将结果提交美国食品及药品管理局（FDA）审查，申请批准AZT正式上市。
可是试验结果并没有回答一系列至关紧要的问题：AZT的疗效能维持多久？AZT对尚未出现症状的HIV感染者是否有益？如果有益，其获益是否大于出现症状后才开始治疗？
一般情况下，有这么多问题存疑的药物是很难得到FDA批准的。可是1987年的美国所面临的HIV危机非同一般：累计确诊病例数已达到5万，其中约48000例已经死亡<8>，而大批被感染者还未得到诊断。FDA同时受到来自 *** 高层以及草根民众这上下两方面空前的压力：尽快推出治疗药物！即使不能药到病除，也聊胜于无！在这样的氛围中，1987年3月19日，AZT成为FDA批准的之一种艾滋病治疗药物，创下美国新药批准的最快纪录，从临床试验开始到正式批准仅仅用了20个月。而在正常情况下，这一过程可能长达10年<9>。
威康公司宣布：AZT的问世犹如“隧道终点的阳光“，标志着艾滋病治疗的重大突破。产品上市后给威康带来丰厚的利润，公司股票一路飞涨。之一个合成AZT的霍维茨则分文未得，因为他没有为AZT申请专利。
然而人们很快就发现，威康公司的AZT临床试验过程中存在许多不够严格规范之处。有些受试病人接受了输血治疗，有些则没有；对病人与HIV相关的肺炎、腹泻等不同症状，也没有采取统一的治疗方案。这就使得AZT本身的实际疗效难以确认。有些受试者宣称自己根据胶囊中药粉的味道辨别出了自己属于哪一组。更有些试验点的病人，面临死亡的威胁，求药心切，将各人领到的胶囊混合后再重新分配，以确保每人都能得到一些AZT！
AZT投入大规模临床使用后，虽然在一定程度上延长了患者的存活时间，但暴露出的问题却越来越大。与临床试验中记录的结果相比，其实际疗效差得多，造成的副作用则大得多。FDA当初破例迅速批准AZT的做法遭到了质疑。
在AZT之后，陆续又有其它抗HIV药物问世，分别通过抑制HIV的不同酶活性发挥抗病毒作用。但它们与AZT一样，都有一个致命的弱点，就是使用一段时间后就不再有效。这是由于HIV作为一种RNA病毒，复制的精确度很差，在复制过程中能随机产生大量的突变病毒。一旦接触到药物，那些抗药性突变型就被选择出来，取代了原来的病毒，继续破坏免疫细胞，使疾病恶化。怎样克服病毒的抗药性，成为治疗艾滋病的一大难题。
为攻克这一难题作出关键贡献的，是已经在艾滋病研究领域中崭露头角的希望之星何大一。1990年，纽约地产大亨阿隆·戴蒙的戴蒙慈善基金会出资，创办了纽约戴蒙艾滋病研究中心，并且不拘一格地延聘年仅37岁的何大一为科学总监兼CEO。在何大一的领导下，戴蒙研究中心的成果累累，逐渐发展成为全世界更大的私立艾滋病研究机构。
创造历史
HIV被发现之初，医学界已经观察到，人体被它感染后要经历一段平均十年的潜伏期。潜伏期里被感染者基本没有临床症状，血液中病毒的含量也很低，但是CD4 细胞的数量逐渐减少。当CD4 细胞数目降到每微升200个以下，免疫系统就丧失了应有的保护功能，于是许多对正常人无害的微生物都可以造成致命的感染，这就标志着艾滋病发病。发病后患者的存活期一般不超过两年。
当时研究人员普遍认为，在漫长的潜伏期里，HIV多数时候处于休眠状态，大约十年之后才突然苏醒过来，开始大量复制，引起艾滋病。既然如此，抑制HIV复制的药物在潜伏期就不会有任何作用，只有在艾滋病发作后进行治疗才有意义。
何大一从1980年代末期开始做了一系列重要工作，纠正了这个错误观念。他发现，HIV从进入人体，感染免疫系统的关键组成部分——CD4 辅助T细胞——开始，就一直在高速复制，每天产生大约一百亿个新的病毒颗粒。与此同时，新生的CD4细胞也以每天几亿到几十亿个的速率产生。既然如此，为什么血液中HIV病毒的承载量不高，CD4细胞的数目又在缓慢下降？
原来，面对HIV的大举进犯，免疫系统并非无所作为，束手待毙，而是全面动员起来，与病毒进行一场殊死的搏斗。CD8杀手T细胞攻击已被HIV感染的CD4 T细胞，抢在新的病毒颗粒释放之前就把它们连同宿主细胞一起消灭；B细胞则制造出抗体，捕捉那些已被释放的病毒颗粒，然后由巨噬细胞加以吞食。
正是由于整个免疫系统经年累月的顽强奋战，才使得血液中的病毒数量长期被压制在更低水平，患者也一直保持着基本健康的状态。可是由于CD4细胞处在HIV和CD8 杀手T细胞的两面夹击之下，尽管新生的细胞依旧源源产生，总数终究还是缓慢地下降，直到跌破每微升200个的最后界限，终于无可挽回地导致免疫系统的全线崩溃，这就是艾滋病发病之时。
根据这些结果，何大一提出了抗HIV药物疗法的重要原则：对病毒要“打得早，打得狠”，即在艾滋病症状出现以前，就要同时使用针对不同靶标的几种药物，更大限度地压制病毒的复制，减少抗药性产生的机会，如此方能尽量推迟艾滋病发生的时间。这一设想被一系列临床试验所证实。艾滋病的治疗由此进入一个新阶段，即使用由多种抗HIV药物组成的高效抗逆转录病毒疗法 （HAART），也就是所谓的“鸡尾酒疗法”。
HAART只能抑制HIV复制产生新的病毒颗粒，对于已经插入染色体，与宿主细胞的DNA基因组融为一体的HIV 前病毒DNA无能为力。在HAART的高压之下，这些前病毒DNA处于潜伏状态；一旦病人停止用药，HIV就会再次复制，卷土重来。所以病人必须一日不停地终身服药。
何大一在他的一篇文章中引用一位同行的比喻来描述HAART对艾滋病的作用：“艾滋病的发病过程就像一列注定要发生事故的火车，病毒数量相当于火车的速度，CD4细胞数目相当于火车到前方事故发生地点的距离。我们已经知道怎样降低火车的速度，现在需要找到的是将火车停下，并掉转车头的办法。”<10>
尽管HAART还不能掉转车头，根除体内的HIV，它在美国和其它工业化国家的推广已经大大改变了艾滋病治疗的状况。短短几年时间，艾滋病的发病率、住院率和死亡率下降了60-80%。进入21世纪后，由三种抗HIV药物组成的HAART成为HIV携带者的标准疗法，只要坚持每天服药，HIV携带者的预期寿命和生活质量可以无异于常人，而且血液中的病毒承载量低到接近测量极限，大大减少了传染他人的可能性。曾经的“世纪绝症”终于转化为可以被充分控制的慢性疾病。
因其对艾滋病治疗的杰出贡献，何大一被选为1996年《时代》周刊的年度名人，成为有史以来之一位获此殊荣的医生。有人对他的当选提出质疑，周刊这样回应：“何大一确实不是个家喻户晓的名字。不过有些人只制造头条新闻，有些人则创造历史。”
除了HIV，何大一还始终关注着其它新发传染病。2003年SARS-CoV冠状病毒爆发后，他就研发了一批可能用于治疗SARS的抗体。2020年1月，新型冠状病毒SARS-CoV-2在中国武汉造成的疫情一经报道，67岁的何大一就敏锐地意识到其严重性，并且迅速采取行动，指挥戴蒙研究中心的几十名研究人员将研究重点转向冠状病毒，采用不同策略齐头并进，全力开展新型冠状病毒治疗药物的研究。预祝何大一再建新功，为征服新冠病毒作出贡献！
一叶障目
HAART治疗艾滋病的指导思想着眼于更大限度地抑制HIV的生长复制，它在临床应用上取得的巨大成功，进一步证明HIV就是引起艾滋病的直接原因。令人难以置信的是，如此简单直接的因果关系竟然不能被所有人接受。HIV一经发现，就有人认为它只是一种无害的寄生病毒，与艾滋病无关。这些人士统称为HIV/ 艾滋病否定派，其代表人物是加州大学伯克利分校的教授杜斯堡（Peter Due *** erg）。
杜斯堡是一位重量级的肿瘤分子生物学家。早在1970年，就通过研究鸟类的致癌逆转录病毒发现了之一个致癌基因。由于在癌症研究方面取得了杰出成就，他在1986年当选美国国家科学院院士。当时HIV刚被发现，HIV和艾滋病的研究方兴未艾，杜斯堡在科学院官网上的院士网页中阐述本人的研究兴趣，除了肿瘤生物学外，另一个是这样的：“流行病学证据表明，美国与欧洲的艾滋病不符合传染病的特征……美国与欧洲艾滋病人的共同之处，是长期使用娱乐性毒品和抗HIV药物。艾滋病由药物引起，这个假设是可以验证的，因为它预言只要通过反吸毒教育以及禁用抗HIV药物，就可以预防艾滋病的发生。” <11>换句话说，抗HIV药物不仅治不了艾滋病，而且恰恰就是引起艾滋病的原因！
如果说1980年代HIV和艾滋病关系的研究才刚起步，积累的证据还不足以令杜斯堡信服，那么二十年后，情况如何？2009年，杜斯堡在一家无需同行审稿的期刊《医学假说》上发文，宣称“迄今为止还没有证据证明HIV引起艾滋病”<12>。此文一出，引来一片声讨，期刊编辑部被迫将其撤稿。时至今日，又一个十年过去，杜斯堡的个人网站上，不仅所表达的观点没有任何松动，还发出这样的抱怨：“自从1987年以来，杜斯堡教授的发现始终是现有医疗体系和各制药公司背上的一根芒刺。他们不是与杜斯堡教授开展一场科学辩论，而是不由分说地切断了一切资助，以阻止对杜斯堡教授的假说作进一步验证。”因此他呼吁网民慷慨解囊，资助他在伯克利加大实验室的研究工作，捐款可照章扣税<13>。
HIV/ 艾滋病否定派在美国的人数虽然不多，但杜斯堡教授也并非单枪匹马地挑战主流医学界。他在学术界最坚定给力的盟友，是1983年发明多聚酶链式反应（PCR）并因此荣获1993年诺贝尔化学奖的分子生物学家莫里斯（Kary Mullis）。有人将PCR技术对生命科学的意义比之于蒸汽机对工业革命的意义。PCR的应用也革命性地改变了HIV研究以及艾滋病的临床治疗。
杜斯堡最初否认HIV是艾滋病病因时，一个重要根据是，在许多艾滋病人体内查不到HIV病毒。1989年，以PCR为基础的高灵敏度、高特异性核酸检测 *** 开始用于探测HIV RNA，HIV阳性的结果因此增加了一百倍。不过否定派并没有就此偃旗息鼓，因为莫里斯对此自有他的解释。
1992年，他在一次采访中说：“有了PCR，现在很容易查到一些人感染了HIV，其中有些人得了艾滋病。但这根本没有回答我们的问题：‘艾滋病是HIV引起的吗？’”他接着说道，“人体里充满了各种逆转录病毒，我们不知道是几百种， 几千种，或几万种。我们直到现在才开始看到它们。不过这些逆转录病毒从来就没有杀死过任何一个人，人类一直与它们和平共存。”<14>这正是由杜斯堡提出的最受争议的论断之一。
如果说HIV/ 艾滋病否定论在美国充其量不过是互联网上的一股思潮，呼应者寥寥，对 *** 的公共卫生政策与艾滋病治疗的实际影响有限，在其它一些国家情况就不是这样。全世界HIV及艾滋病疫情最严重的国家是非洲的南非共和国，其人口中HIV携带者的比例曾经高达19%，总人数高居全球之一。不幸的是，1999到2008年间在任的南非总统姆贝基和他手下的卫生部长都是坚定的HIV/ 艾滋病否定派。
南非悲剧
姆贝基早年投身南非黑人的民权斗争，因此被迫长期流亡国外，继续组织领导运动，反对南非的种族隔离政策。他在流亡英国期间，获得英国苏塞克斯大学经济学硕士学位。1989年他回国参与南非多党谈判，为结束种族隔离政策作出了贡献。1994年曼德拉当选首任黑人总统，姆贝基任副总统。曼德拉卸任后，姆贝基当选为总统。
姆贝基与曼德拉同为反抗白人种族主义统治的坚强斗士，二人对西方医学的观念却大相径庭。姆贝基虽然在英国受过教育，却对主流医学界的 HIV/艾滋病理论抱有深深的敌意。2001年他曾在一篇文章中将主流艾滋病科学家比为“纳粹集中营的医生”，声称HIV/艾滋病理论“植根于数百年来白人对非洲人的种族主义观念”，接受这种理论的黑人是“自我压迫的奴隶心态的牺牲品”<15>。他就任总统不久，就组成了一个顾问委员会，其中包括杜斯堡等著名的否定派人士，为他的艾滋病政策提供咨询意见。姆贝基坚持认为南非艾滋病的病因不是HIV，而是贫困和营养不良。他将抗HIV药物斥为“毒药”，一度禁止在公立医院使用这些药物治疗艾滋病人。他任命的卫生部长姆西芒大力推广的艾滋病疗法包括大蒜、甜菜头、柠檬汁、维生素，以及一种名为 “Ubehejane ”（南非祖鲁语“黑犀牛”）的草药混合物。发明“黑犀牛”的是个卡车司机，他声称自己在梦中得到这个神药的配方，一共包含89种成分！
姆贝基的艾滋病政策遭到包括前总统曼德拉在内的政界人士，以及国际社会的普遍批评，但他不为所动。根据一项研究估计，在姆贝基的九年总统任期内，南非艾滋病人如果能得到抗HIV药物治疗，死亡人数至少可以减少33万<16>。
2008年9月，姆贝基失去议会的支持，被迫辞职下野。 *** 总统莫兰瑟在上任的之一天就解除了姆西芒的卫生部长职务，开始改变姆贝基 *** 的艾滋病政策。2009年10月，新总统祖马在一次演说中宣告了HIV/ 艾滋病否定论在南非的终结：“所有南非人都应该知道自己是否携带HIV，并且了解可供选择的治疗。”<17>根据最新的统计数据，截至2018年，南非约700万成年及儿童HIV携带者中已有超过60%接受了HAART治疗，总人数居全球之一<18>。
任重道远
HAART的推广应用大大降低了艾滋病的死亡率，据统计，全球艾滋病的致死人数已经从2004年的每年170万降低到2018年的77万，其中自2010年以来下降最快的就是非洲南部和东部国家，这些国家被HIV感染的人数占全世界一半以上 <18>。
放眼全球，HIV疫情依然十分严峻，每年新感染的人数仍有大约180万，而且下降得十分缓慢。截至2019年10月底，中国HIV感染存活者约96万，虽然整体疫情持续处于低流行水平，防治任务依然艰巨<19>。值得注意的是，在一些国家和地区，例如俄罗斯，HIV/艾滋病否定论仍有相当市场<20>，严重阻碍了艾滋病的治疗和防控。从2010年到2018年，东欧及中亚地区国家的艾滋病死亡人数不仅没有与其它国家一样下降，反而增加了5%<18>。HAART可以抑制HIV复制，延长患者生命，却不能清除病毒，根治疾病。HIV疫苗的研制尽管起步很早，但进展缓慢。彻底攻克艾滋病的目标还很遥远，需要继续付出艰巨的努力。
纵观人类与艾滋病抗争的历史，所取得的进展离不开一批精英人士的贡献。然而无论是洞察入微的科学大师，或者是高瞻远瞩的政坛领袖，视野中都可能存在盲点，都可能因一叶障目而不识泰山。人贵有自知之明，超过自己的认知极限多跨出一步，真理就可能变成谬误。前事不忘，后事之师。回顾四十年来在HIV和艾滋病的舞台上轮番演出的一幕幕活剧，我们是不是可以从中得到一点启发？
主要参考资料
? Warmflash D & Denmark B. David Ho: HIV Researcher. https://www.visionlearning.com/en/library/Inside-Science/58/David-Ho/241.
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? https://en. *** .org/wiki/Peter_Due *** erg.
? Bartlett JG. Ten Years of HAART: Foundation for the Future. Medscapehttps://www.medscape.org/viewarticle/523119.
其他参考文献
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<2> Montagnier L et al. Electromagnetic detection of HIV DNA in the blood of AIDS patients treated by antiretroviral therapy . Interdisciplinary Sciences: Computational Life Sciences . 2009; 1: 245–53.
<3> Salzberg S. Nobel laureate joins anti-vaccination crowd at Auti *** One. 2012. https://www.forbes.com/sites/stevensalzberg/2012/05/27/nobel-laureate-joins-anti-vaccination-crowd-at-auti *** -one/#6693348f5c53 .
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<5> Montagnier L . New *** aker interview: Luc Montagnier. French Nobelist escapes 'intellectual terror' to pursue radical ideas in China. Interview by Martin Enserink. Science . 2010; 330: 1732.
<6> http://en.sjtu.edu.cn/news/sjtu-appointed-luc-montagnier-university-chair-professor/ Retrieved on January 5, 2020.
<7> https://en. *** .org/wiki/Luc_Montagnier /. Retrieved on March 23, 2020.
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<9> Park A. The Story Behind the First AIDS Drug. Time. March 19, 2017. https://time.com/4705809/first-aids-drug-azt/
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<11> http://www.nasonline.org/member-directory/members/40362.html.
<12> Due *** erg PH et al. WITHDRAWN: HIV-AIDS hypothesis out of touch with South African AIDS - A new perspective. Medical Hypotheses. 2009; doi :10.1016/j.mehy.2009.06.024 . PMID 19619953.
<13> http://www.due *** erg.com/index.html Retrieved on January 5, 2020.
<14> Farber C. Interview Kary Mullis AIDS; Words from the Front. Spin July 1994.
<15> https://www.theguardian.com/world/2007/nov/06/southafrica.aids .
<16> Chigwedere P et al. Estimating the Lost Benefits of Antiretroviral Drug Use in South Africa. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008; 49: 410–5.
<17> https://en. *** .org/wiki/HIV/AIDS_deniali *** _in_South_Africa.
<18> UNAIDS Data 2019 UNAIDS.org. 2019.
<19> 李太生. 中国艾滋病防控仍任务艰巨. 人民日报海外版. 2020年3月20日，第 9 版.
<20> https://medicalxpress.com/news/2017-11-hiv-denial-movement-fuels-russian.html.
减量版“鸡尾酒”疗法对中国艾滋病患者更安全有效依非韦伦、替诺福韦、拉米夫定“鸡尾酒”组合，是中国HIV感染人群应用最广泛的抗病毒治疗方案。
由上海市公共卫生临床中心卢洪洲教授牵头，携手南京市第二医院、云南省传染病医院组成研究团队，证实了依非韦伦和替诺福韦减量的抗艾滋病治疗方案在中国艾滋病人群中的疗效，这样的方案更安全。
中国关于依非韦伦减量的相关研究此前未有报道。该研究成果在国际知名期刊《Emerging Microbes&Infections》发表。
卢洪洲表示，这说明，依非韦伦减量在中国HIV感染人群值得推广，具有重要意义。研究为在中国减量使用依非韦伦等提供更多证据。
在中国患者的艾滋病治疗中，依非韦伦对神经系统产生不良反应，如头晕、多梦、睡眠不佳、抑郁等；替诺福韦引起的肾毒性和骨毒性，给服药者带来诸多困扰。
事实上，依非韦伦减量在国际上已有共识，但缺乏中国人群随机对照临床研究数据。而此前，国际医学界未对替诺福韦进行减量的尝试。
卢洪洲告诉记者，医生和患者普遍担忧，将抗艾滋病病毒药物减量后，会影响其抗病毒疗效，并会引起耐药风险增加。
针对这一问题，卢洪洲教授团队牵头设计了多中心、前瞻性、随机对照临床研究，以探索依非韦伦、替诺福韦减量后，联合拉米夫定的抗病毒方案能否“减毒减量不减效”。
研究人员在从未接受过HIV抗病毒治疗的感染者中使用减量版的“鸡尾酒”组合。
减量治疗组和标准治疗组患者接受治疗48周后，通过对比其不良反应和疗效，研究人员确定减量组的抗病毒效果与标准组相当，且总不良反应明显减少。
研究表明，减量组患者中，依非韦伦相关对神经系统不良反应较少，消化系统不良反应亦较少；但是替诺福韦相关的肾损害和骨密度降低，在两组没有差别。研究人员发现，减量组的耐药风险并没有增加。
是否需要减量，还需要临床医生根据患者自身情况做出判断。
泰国公共卫生部表示：“鸡尾酒疗法”或对新型肺炎有效法媒称，泰国公共卫生部2月2日表示，一名感染新型冠状病毒的中国女性患者在接受由治疗流感和艾滋病的抗病毒药物组成的“鸡尾酒疗法”后，病情出现明显好转。
据法新社2月2日报道，江萨·阿迪邦瓦尼医生在公共卫生部的例行新闻发布会上说，在泰国医生使用组合药物48小时后，这名71岁患者的检测结果呈阴性。
江萨说：“新型冠状病毒检测呈阳性的实验室结果在48小时后转为阴性……她之前感觉乏力，但12小时后已经可以从床上坐起来了。”
江萨表示，医生将抗流感药物奥司他韦与抗艾滋病病毒药物洛匹那韦和利托那韦联合使用。他还称，泰国卫生部门正在等待研究结果，以证明发现的结论。
听说过艾滋病预防的“鸡尾酒法”吗输
今年我们迎来了第31个“世界艾滋病日”。我国的宣传活动主题为“主动检测，知艾防艾，共享健康”。作为长期从事艾滋病防控工作的一线人员，我们总结了几点预防艾滋病的经验，称之为预防艾滋病的“鸡尾酒疗法”，包括推广安 *** 使用、主动检测知晓感染状况及暴露后预防。
预防的黄金策略——安 ***
我们提出的之一个策略就是推广安 *** 的使用。这个策略，已经被称为预防艾滋病感染的黄金策略。需要在此强调的是，安 *** 必须全程使用，必须使用质量合格的产品，如果安 *** 有破损或者侧漏，或没有在性生活的全程采用，其保护性就会大打折扣。全程规律使用质量合格的安 *** ，不仅可以预防艾滋病，同样可以阻断梅毒、淋病等性病的传播。
主动检测——知己知彼
艾滋病预防的第二个策略就是主动检测，知晓感染状况。早在2013年，联合国艾滋病规划署就提出了2030年终结艾滋病的愿景，同时还表示，2020年将力争实现三个90%的防治目标。之一个90%，就是感染者知道自己的感染状况。这也与我们今年的宣传主题“主动检测，知艾防艾，共享健康”相吻合。
自1988年以来，全球艾滋病防治工作取得了重大进展。据报道，截至2017年年底，全球有3/4的艾滋病病毒感染者知晓自己的艾滋病病毒感染状况，而在我国这个比率约为74%，这意味着还有很大一部分群体虽已感染，但自己却不清楚，无奈只能等到发病后才能被动发现。这样就错过了更佳的治疗时期，在不知道自己感染的情况下，还可能会将艾滋病传染给其他人。所以，应进一步加大宣传力度，让每个人一旦发生高危行为，度过窗口期后，尽快到具备艾滋病筛查资质的机构进行筛查。在我国，县级以上的医疗机构、妇幼保健机构、疾病预防控制机构等均具备实验室检测能力，部分疫情严重地区或经济发达地区的社区卫生服务机构或乡镇卫生院也具备快速筛查能力。
除主动检测外，我们还推荐定期检测。哪些人群需要定期检测呢？首先就是多性伴性行为人群，包括男男同性性行为人群和异性多性伴人群。我们在实际工作中发现，大部分多性伴人群不能保证每次性行为100%使用安 *** ，有的和陌生人戴套，和熟悉的人就不戴套。对这部分人来说，定期检测显得尤为重要。不能保证性伴是单一性伴的，也建议双方均接受定期检测。定期检测可以随时了解自己的身体状况，以便早诊断、早治疗，从而更好地延长生命，提高生活质量。
暴露后预防——亡羊补牢
最后一个策略是暴露后预防。暴露后预防是指可能受到艾滋病毒（HIV）感染的高危人群，通过尽早使用抗病毒药物来阻断感染的一种预防性治疗措施。它并非一种治疗方式，而是通过短期服用抗病毒治疗药物以防止HIV感染的预防手段。也就是说，艾滋病也有像“紧急避孕药”一样的阻断药物，在发生危险行为后72小时内服用阻断药，可以有效降低感染概率。需要注意的是，暴露后预防不是100%都能成功的。
此外，暴露后预防必须在暴露后72小时内启动，更好在24小时内启动。启动服药越早，阻断成功率越高。因此，一旦有暴露可能，应争分夺秒地寻求专业医疗资源指导。同时，用药前后的评估检测也需要在专业医生的指导下进行。
虽能阻断，但不可放纵
我们做过的一项调查显示，知道艾滋病有阻断药物的人群比例非常低，为了预防艾滋病，这一个知识点应大力宣传。
那么，有了阻断药，是不是就意味着可以为所欲为呢？答案是否定的。一是因为阻断药只在特定的医院配备，发生了危险行为后不能保证自己能在72小时内服上阻断药，国家应在阻断药物的可及性上多下功夫。二是阻断药需要连续服用28天，副作用大，价格高昂，并且有阻断失败的可能性。因此，它只能作为事后补救的手段，而非放纵自己的理由。
总而言之，终结艾滋病，防大于治，我们每个人都应该成为自己健康的之一责任人，规范好自己的行为，才能更好地实现人生价值。愿我们一起努力，让健康永伴！
文：李辉 代丙勤
编辑：余运西
校对：栾兆琳
