100403-24-5|脱氧核糖核酸｜Deoxyribonucleic Acid，详细介绍

脱氧核糖核酸物理化学性质：

脱氧核糖核酸详细介绍：

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论DNA构建体中基因顺序对植物基因表达的影响

文|煮酒

图|煮酒

一些植物生物技术应用是基于位于单个转化载体上的多个基因的表达。外源基因在植物细胞中稳定表达的原理包括整合由启动子和转录终止子序列组成的全长基因片段，并避免基因转录方向的趋同。因此，研究人员通常生成基因以相同方向组装的结构。然而，没有关于基因在构建体中组装顺序的影响的具体信息，以支持每个基因在整合到基因组中时的更佳表达。虽然包括基因组位置和整合结构在内的许多因素都可能影响基因表达，但研究人员明智地设计了DNA结构以避免故障。

然而，多基因组装中的基因顺序仍然是一个未解决的问题。本研究使用一个简单的设计，将两个基因按照基因组的两种可能的顺序放置，研究了DNA构建体中的基因顺序对水稻基因表达的影响。利用Cre-PCR技术培育了含有绿色荧光蛋白(GFP)和β-葡萄糖醛酸酶(GUS)两种不同顺序基因的转基因水稻品系熏鲑鱼介导的位点特异性整合。转基因品系的基因表达分析表明，两个基因在任一方向的表达水平相似，不同的转基因品系在1–2倍范围内表达每个基因。因此，在含有精确位点特异性整合的转化水稻品系中没有发现基因顺序对基因表达的显著影响，并且通过改变基因顺序可以在植物细胞中获得稳定的基因表达。因此，在基因组范围内，基因取向和整合结构是比基因顺序更重要的控制基因表达的因素。

介绍

植物细胞转化包括整合单个或多个基因以表达编码的蛋白质。设计由多个基因组成的DNA构建体是植物转化项目成功的基础。可以将多个基因组装在单个转化载体中，用于转移到植物细胞中。当组装两个或多个基因时，研究人员面临的问题是基因组装的顺序，以便在整合到植物细胞中时获得更佳表达。构建体设计的这一基本部分受转化植物细胞中稳定基因表达的原则指导，因为实验的主要目标是高水平表达基因。

众所周知，全长单拷贝整合与高表达水平相关，此外不需要尾对尾的定向，即两个基因具有会聚的转录方向，因为反义转录物可能通过通读转录机制产生，从而可能导致两个基因的沉默，最近的一篇论文表明，基因的启动子是并列的，基因的方向是不同的；每个基因的表达都会受到影响，可能是由于它们的增强子接近。因此，在多基因构建体中，所有的基因都应该以相同的转录方向放置，然而，组装中基因的顺序是否也影响基因表达还没有被清楚地研究。

当在双元载体中组合基因时，基因顺序由T-DNA边界、右边界(RB)和左边界(LB)决定，因为T-DNA的转移从RB开始，大多数T-DNA片段在RB是完整的，但在LB末端含有可变长度。在基因枪传递的非二元载体上难以确定基因顺序的重要性，因为整个载体被打乱进入基因组并不精确地整合，产生的整合结构改变了载体中设计的基因顺序.然而，基因枪递送最小盒(没有载体骨架的DNA构建体)实现了更高的单拷贝整合率，类似于在土壤杆菌介导的T-DNA递送。

此外，精确基因整合的 *** 也是可用的，其将递送的DNA靶向基因组中的特定位点，产生可预测的整合结构。这些 *** 依靠DNA重组(位点特异性重组或同源重组)来实现位点特异性整合。使用Cre-重组酶介导的位点特异性整合熏鲑鱼而FLP-首次登记系统是高效的。

然而，它需要放置重组位点(熏鲑鱼或者首次登记)转化成植物基因组。基于同源重组的基因打靶不需要放置重组位点；然而，在高等植物中观察到的效率要低得多，即使使用新开发的基因编辑试剂诱导靶向双链断裂(DSB ),从而触发同源重组，新开发的基因打靶和基因组编辑技术利用位点特异性核酸酶诱导递送DNA的同源重组，不需要这种预先整合的DNA。

通过非靶向 *** (最小盒和T-DNA)或通过位点特异性整合进行的基因堆积或多基因转化是重要的生物技术工具，用于工程改造植物的有用性状或生产药用蛋白质或代谢物以及其他应用。在所有这些 *** 中，DNA构建体中的基因顺序是一个高度相关的问题，应该通过实验来解决。这项研究确定了相对于选择标记基因以两种不同顺序放置在DNA构建体中的两个基因的表达，并确定了这些构建 *** 点特异性整合到水稻基因组中时的基因表达。位点特异性整合保留了构建体整合入植物细胞时确定的基因顺序，并消除了由基因组位置引起的基因表达变异(位置效应变异)。

在这项研究中，一个简单的实验设计的水稻转化与两个不同的建设包含不同的基因序列的绿色荧光蛋白(绿色荧光蛋白)和β–葡萄糖醛酸酶(格斯)基因。在测试的基因组范围内，没有发现基因顺序对基因表达的显著影响。虽然不同的基因组背景可能对基因表达产生不同的影响，但这种影响很可能对所有基因都是可预测的一致的。因此，这项研究表明，研究人员可以开发含有可变基因顺序的DNA构建体，用于多基因转化，并期望每个基因的预测表达，而不管它们组装的顺序，只要组装中基因的相对方向是相同的。

结果和讨论

1.分子设计

通过位点特异性整合分析基因顺序效应绿色荧光蛋白和格斯基因以两种可能的顺序排列在T5通过Cre-的轨迹熏鲑鱼介导的位点特异性整合。特定位点整合 *** (Srivastava等人。2004)用于避免由基因组位置和整合结构引起的基因表达差异。T5基因座包含一个T-DNA拷贝，包含lox76通过Cre进行特定站点集成的站点-熏鲑鱼重组，T-DNA含有一个贷方（即credit）由玉米泛素启动子驱动的基因lox75位于启动子和贷方（即credit）编码序列。特定站点集成到lox76将产生具有固定基因方向和基因顺序的整合结构。

开发了两种不含启动子的供体构建体pAA12和pAA13NPTII基因和感兴趣的基因，绿色荧光蛋白和格斯以两种可能的顺序克隆，绿色荧光蛋白-格斯或者格斯-绿色荧光蛋白。这些构建体的位点特异性整合(SSI)将产生仅在两个基因的基因顺序上不同的整合结构，而在基因组背景或基因方向上没有任何可预测的变化。所有源自pAA12的SSI线路都包含绿色荧光蛋白-格斯而来自pAA13的那些包含相反的顺序，即，格斯-绿色荧光蛋白。pAA12和pAA13对于每个基因都含有相同的调控元件，即35S:C4启动子绿色荧光蛋白和35S启动子格斯和nos3′用于每个基因的转录终止。通过基因枪将pAA12或pAA13导入T5愈伤组织而形成的SSI系通过PCR和Southern印迹进行表征，并通过荧光或GUS分析进行基因表达分析。

位点特异性整合的分子策略。a用于在水稻基因组(台北-309)中产生靶位点的T-DNA的结构，称为T5网站。这T5站点包含T-DNA的单一拷贝，它包含lox76目标站点(灰色三角形)和Cre活性。它还包含35S:HPT作为选择标记基因。b, c两个供体载体pAA12和pAA13的结构，设计用于位点特异性整合到T5网站。每个包含两个熏鲑鱼网站(灰色三角形), loxP在5’末端和熏鲑鱼3’端75，用于Cre-熏鲑鱼介导的位点特异性整合到T5位点熏鲑鱼75 × 熏鲑鱼76重组。

如图所示，这两个载体含有用于位点特异性整合(SSI)选择的无启动子标记基因NPT II，以及GFP和GUS基因的不同基因顺序。d, e通过Cre整合供体构建体熏鲑鱼重组到靶位点产生可预测的SSI结构。pAA12系含有GFP-GUS序列，而pAA13在相对于LB和RB (T-DNA)的T5基因座内含有GUS-GFP序列左边的和右边框). ZmUbi1玉米泛素-1启动子，HPT潮霉素磷酸转移酶基因，35S花椰菜花叶病毒35S RNA启动子，补体第四成份缺乏玉米PPDK启动子，不扩散核武器条约新霉素磷酸转移酶基因。每个基因携带胭脂氨酸合酶3’转录终止信号(未显示)。PCR引物(a–d)站点及其方向(蓝色箭头)，以及对环境友好的日(E)的位置

2.转基因愈伤组织系的鉴定

涉及用pAA12或pAA13轰击T5愈伤组织的两个不同实验产生了许多遗传霉素抗性品系。使用引物通过PCR分析每个品系a–b和c–d以确定预测的SSI结的存在。此外，引物对a–d用于确定双等位基因/单等位基因整合的发生。PCR分析显示23个pAA12 (GFP-GUS)系和7个pAA13 (GUS-GFP)系携带预期的SSI连接。其余的线从进一步的分析中移除。的PCRa–d除了一个含有双等位基因整合的pAA12品系外，所有品系的接合处都显示了单等位基因整合。SSI连接的存在表明构建体精确整合到T5所在地，和父母的缺席a–d结表示双等位基因整合。代表性的PCR数据如图所示。

转基因品系的分子分析。a使用上所示的引物对，对用pAA12或pAA13转化T5愈伤组织获得的SSI系进行PCR分析每个面板，并映射到图。1. bSSI线的南方分析。每个面板显示带有GUS、GFP或CRE探针的SSI片段对环境友好的RI消化的基因组DNA。这些碎片大小与预测的大小相匹配对环境友好的SSI基因座的RI片段大小。之一车道在每个面板代表pAA13线13.6(单丙烯)，以及车道2和3代表pAA12系，分别为12.15(单等位基因)和12.11(双等位基因)

随后，进行DNA印迹分析对环境友好的进行RI消化的基因组DNA以确认SSI结构的存在，并确定载体的额外拷贝的存在。代表性的Southern印迹在图中给出。2b.假定的SSI系可能含有载体DNA的随机整合，因为“非法”重组不能被抑制。23个pAA12系中的14个和7个pAA13系中的6个显示了与GUS、GFP和Cre探针的预测杂交模式(图。2b)。这些线被指定为精确SSI线。然而，pAA12和pAA13中的每一个都显示出带有GUS或GFP探针的额外条带，表明额外拷贝的存在(数据未显示).其余的线显示复杂的整合模式，表明存在许多额外的拷贝(数据未显示)。在这些复合SSI系中，pAA12的两个复合SSI和pAA13的单个复合SSI包括在表达分析中。

3.转基因品系的特征和表达分析

再生这些愈伤组织系的尝试失败了；然而，通过定期转移到新鲜的选择平板上，大多数品系维持了长达1年。为了评估嵌合现象的潜在问题，嵌合现象被定义为“未转化的”靶细胞的污染，我们使用了一种分子 *** 来评估贷方（即credit）Southern印迹或PCR检测基因。与杂交贷方（即credit）Southern印迹上的探针显示两条不同的带，代表SSI位点(1.0 kb)或靶位点(1.6 kb)。

预期单等位基因SSI会产生1.0和1.6 kb的条带，而双等位基因SSI会产生1.0 kb的条带.在单等位基因系中1.0和1.6 kb条带的等强度表明不存在未转化靶细胞的污染。在双等位基因SSI系中，靶位点特异性PCR(引物a–d)以排除污染。这些分析表明所有SSI系都是同质的，因为未转化的T5细胞的污染是检测不到的。此外，PCR和Southern分析证实，所有转基因品系都含有pAA12或pAA13构建体的位点特异性整合，这排除了由于precise-SSI品系中基因组位置或整合结构变异而导致转基因表达差异的推测。

转基因表达分析：

对15个pAA12和7个pAA13细胞系进行GUS和GFP表达分析.其中三个系，两个pAA12和一个pAA13系，是复杂的SSI，而其余的是包含可预测结构的精确SSI。使用组织化学染色和MUG试验评估GUS活性，而GFP通过荧光光谱法定量。所有的细胞系对GUS活性染色为阳性，并显示绿色荧光，表明表达格斯和绿色荧光蛋白基因。

通过MUG试验对GUS活性的定量测量表明在precise-SSI系中的高表达，而在complex-SSI系中的显着抑制。相比之下，GFP基因在精确SSI和复杂SSI系中都高度表达。这种观察可能是基于两种蛋白质(酶对荧光蛋白)的功能差异和用于其测量的分析 *** (酶分析对荧光)的人工产物。Akbudak等人也报道了转基因水稻中GUS活性与GFP活性相比波动较大(2010).一般来说，基因抑制可能发生在多拷贝系中，即使其中一个拷贝代表精确的SSI ，抑制的分子基础很可能是RNAi，因为precise-SSI的分离导致高基因活性的恢复。

基因顺序对基因表达的影响:a绿色荧光蛋白和bpAA12中的GUS表达水平(蓝色条)和pAA13(红色条)SSI系仅包含可预测的SSI(精确的)或除了可预测的SSI之外的质粒的额外拷贝(复杂的)。

此外，一个SSI系12.11含有pAA12构建体的双等位基因整合。因此，该品系表达了更高水平的GFP和GUS活性。类似地，含有GFP基因额外拷贝的13.2系在pAA13系中表达更高水平的GFP。因此，这两个品系显示了基因拷贝数的加性效应。其余的precise-SSI系表达GFP和GUS基因，变异度在1-2倍以内。此外，无论基因顺序如何，在SSI系中GFP或GUS表达范围是相似的，双等位基因系，12.11，显示≥2× GFP表达水平。precise-SSI细胞系中的GFP表达水平与complex-SSI细胞系相似，表明额外拷贝对GFP的表达没有增加或抑 *** 用。绿色荧光蛋白基因表达。这格斯SSI系之间的表达差异也很小，在1到2倍之间。这些观察结果与之前的报告相一致，之前的报告发现携带单拷贝GUS基因的SSI系中GUS表达存在2-3倍的变异性。

接下来，所有单等位基因系用于计算平均值绿色荧光蛋白或者格斯由携带两种基因的不同基因顺序的SSI系产生的表达。该分析表明pAA12和pAA13构建体产生了相似水平的GFP或GUS基因表达。T5轨迹.总之，没有观察到DNA构建体中的基因顺序对基因表达的显著影响，并且两种构建体都获得了稳定的基因表达。因此，只要基因包含全长的单拷贝整合，它们可以以任何顺序组装，以从给定的基因组位点获得更佳表达。

基因顺序的影响:从pAA12和pAA13的precise-SSI系获得的平均GFP和GUS表达值。表达单位代表GFP和GUS单位，以及误差线代表标准偏差。

材料和 ***

1.向量构造

供体载体在Srivastava等人描述的pVS55的主链中产生(2004).pVS55 (pUC18骨架)包含熏鲑鱼Cre的站点(灰色三角形)熏鲑鱼介导的位点特异性整合到植物基因组中。pVS55是用雌鹿三取代格斯基因带有专用设备我链接器。这Xba将由35S:C4:GFP和35S:GUS盒组成的I片段连接到专用设备I，依次生成pAA12和pAA13。

2.水稻转化

使用PDS 1000基因枪(Bio-Rad，Inc .)，通过粒子轰击法进行水稻转化。水稻组织培养基的制备基本上遵循Hiei等人描述的 *** .米线T5(台北-309)包含目标站点，1一个，被用于改造。用pAA12和pAA13转化T5愈伤组织是根据Srivastava(2013).轰击的愈伤组织在100 mg/l遗传霉素(吉布科·BRL，格兰德岛，纽约，美国)上进行选择，并在含有遗传霉素的新鲜培养基平板上通过常规传代培养来维持。

3.分子分析

用引物‘a’(5′-TCTACTTCTGTTCATGTTTGTG-3′)、‘b’(5′-ctcgaggcgatgtttcgctt-3′)、‘c’(5′-GATTAGAGTCCCGCAATTAT-3′)、和‘d’(5′-CTAATCGCCATCTTCCAGCA-3′)，在基因组DNA上进行聚合酶链式反应(PCR)。Taq聚合酶(Promega，Madison，WI)按照制造商的建议用于所有扩增。反应包括39个循环，在96℃下解链1分钟，在58℃下退火1分钟，在72℃下延伸1分钟，然后在72℃下最终延伸7分钟32p标记的DNA探针(GFP、GUS和CRE)。大约5克基因组DNA用对环境友好的RI，在0.8%琼脂糖凝胶上分离，在尼龙膜上印迹，使用标准的Southern杂交 *** 与探针杂交。

4.表达式分析

通过Jefferson描述的 *** 检测愈伤组织中的GUS活性.将愈伤组织块浸没在含有1 mM X-Gluc的GUS染色溶液中(Gold Biotechnologies，St. Louis，MO，USA)并在37℃下孵育。使用FluorAce GUS报告试剂盒(Bio-Rad，Inc .)进行GUS活性的定量测量。使用DC蛋白检测试剂盒(Bio-Rad Inc .)测量植物提取物的总蛋白。用4-甲基伞形酮(4-MU)的稀释系列制备的标准曲线用于计算GUS活性。

GUS活性的单位定义为每分钟从每毫克可溶性蛋白质中产生的nmol 4-MU(nmol/min/mg)。使用黄色滤光片在蓝光下视觉观察GFP表达。对于GFP的定量测量，将愈伤组织在4℃的提取缓冲液(10mM Tris–EDTA，pH 8.0)中研磨，并以13，000 rpm离心20分钟以收集上清液。使用DC蛋白质分析试剂盒(Bio-Rad Inc .)测定提取物的蛋白质浓度。使用装有490±5nm激发滤光器和510±5nm发射滤光器的VersaFluor荧光计(Bio-Rad Inc .)进行GFP定量。在提取缓冲液中制备一系列稀释(0.1–1mg/ml)的纯化rGFP-S65T蛋白(Clontech Inc .，San Diego，CA，USA)以生成标准曲线。GFP的单位定义为微克GFP/毫克可溶性蛋白(g/mg总蛋白)

引用文献：

Akbudak MA，Srivastava V (2011)改进的FLP重组酶FLPe，有效地从通过Cre–lox介导的水稻定点基因整合开发的转基因基因座中去除标记基因。摩尔生物技术49:82–89

Akbudak MA，More AB，Nandy S，Srivastava V (2010)通过位点特异性基因整合开发的水稻直接重复基因座的剂量依赖性基因表达。摩尔生物技术45(1):15–23

Albert H，Dale EC，Lee E，Ow DW (1995)将DNA位点特异性整合到野生型和突变体中熏鲑鱼植物基因组中的位点。植物J 7(4):649–659

妊娠纹真的这么可怕？产前产后如何减少淡化妊娠纹，了解一下

妊娠纹是皮肤上生出的鲜红色、粉红色或紫色长条型斑纹，一般出现在腹部、大腿、胯部、臀部和 *** 处，40%~90%的女性都有过长妊娠纹的经历，很影响美观。因此，对于刚刚生产后的妈咪来说，常常为如何去除肚子上的妊娠纹而苦恼。

而之前的宫斗大戏《如懿传》里，小燕子的五阿哥终于出生了。然而五阿哥永琪的额娘海兰历经千辛万苦生子后，却因妊娠纹受到了乾隆皇帝的冷落。妊娠纹真的这么可怕吗？为何有人长而有人却不长？快来了解一下吧!

【为何有人长而有人却不长？】

有的孕妇会长妊娠纹，而有的不会，原因则较为复杂，专家表示，有三类妈妈孕期可能不长妊娠纹。

妊娠纹跟基因有关系如果你不知道自己会不会长妊娠纹，去问问你的妈妈，如果她那时候没长，那你就可以偷着乐啦，稍微一努力就可以杜绝妊娠纹。

孕期体重增长不快的准妈妈妊娠纹完全是因为腹部隆起过大过快，把皮肤给撑裂造成的。要想不长妊娠纹，就要控制体重增长，不让腹部变化太快。

皮肤滋润有弹性、不缺营养的准妈妈 身体需要营养，皮肤也需要营养。一般干性皮肤的准妈妈，因为皮肤干燥缺水，自然弹性不足，容易被增大的腹部扯裂。那些本身皮肤不干的女性，孕前常吃猪蹄、鱼肉等蛋白质丰富食物，孕期也补足了皮肤需要的营养，皮肤的弹性能够对抗腹部的拉力，自然不会长妊娠纹。

【妊娠纹从孕期4个月开始关注】

南京市妇幼保健院皮肤科主任马小玲解释，妊娠纹形成时，孕妇的皮肤弹力纤维与胶原纤维已经损伤或断裂，因而无法完全恢复。因此妊娠纹要从怀孕4个月时就要关注，这是因为怀孕超过3个月时，腹部开始膨隆，受增大的子宫影响，皮肤弹性纤维与腹部肌肉开始伸长，尤其是孕6个月后更加明显。而且，肚子越大，皮肤弹性纤维受到的牵拉力就越大，越容易出现断裂。

所以在怀孕时体重增长的幅度上，每个月的体重增加不宜超过2公斤，整个怀孕过程中应控制在11至14公斤。如果肚子真的很大，建议使用托腹带，可承担腹部的重力负担，减缓皮肤过度延展拉扯。这样，孕妈也会感觉更轻松。

【远离妊娠纹从预防开始】

妊娠纹这种撕裂疤痕和普通的清创缝合疤痕是不一样的。它是皮肤全层或断层的撕裂，完全靠疤痕组织愈合。皮肤断层部分修复困难，黄种人的疤痕更难修复。即使使用了疤痕药膏，淡化了斑纹，也可能会形成非常难看的皱纹。因此，远离妊娠纹，从孕期预防开始。

抹油 预防妊娠纹建议从孕期抹油开始。除了控制孕期体重快速增长外，还有就是防止水分缺失，让皮肤处于滋润状态，可用维生素E增加皮肤弹性。建议定期使用油脂类护肤品，比如涂抹食用橄榄油，然后从下到上慢慢 *** ，让皮肤充分感受油脂的保护作用。如果妊娠纹爬上身，可以在整形科医生的指导下，试试腹壁整形术或者局部抽脂塑形，帮助恢复皮肤弹性。

抹蜂蜜 拿化妆棉点上蜂蜜，再用化妆棉敷在患处，直到它变干，然后用温水冲洗掉。这招好使吗？使用蜂蜜可能效果不明显。预防妊娠纹主要是防止水分流失，补充维生素E，使用油脂类的会更适合，也不用再次清洗。

慢跑 网友认为腿部会长妊娠纹的女性大多是不爱运动的女性，她们皮肤弹性很差。而慢跑可增加腿部韧性，可预防、祛除腿上妊娠纹。其实，皮肤弹性并不是慢跑几个月就可以增加的。孕期可以通过选择一些散步等舒缓的运动方式，不建议剧烈活动。

【这些营养素 减少妊娠纹】

澳大利亚《幸福》杂志最近刊发文章，列出了6种可以减少妊娠纹的营养素。

蛋白质。胶原蛋白和弹性蛋白是人体内的重要蛋白质，能给予皮肤应有的强度、肤色和柔韧性。如果饮食中没有摄入足够的蛋白质，皮肤会更容易受到拉伤并且出现妊娠纹。因此要注意补充优质蛋白质(动物肉、蛋类、鱼类、坚果、豆类和奶类)来帮助改善肤质。

维生素C。维生素C在促进皮肤胶原蛋白的生成中扮演着重要角色，能辅助皮肤组织复原和细胞再生，多吃一些富含维生素C的食物能减少妊娠纹的发生几率。维生素C含量高的食物包括橙子、木瓜、石榴、鲜枣、辣椒、猕猴桃、柑橘、芒果和一些深绿叶蔬菜。维生素C对热很敏感，所以生吃或轻烹饪这些食物，有助于更大程度获取其中的维生素C。

锌。微量元素锌可促进结缔组织中的弹性蛋白形成，辅助预防妊娠纹。很多种食物中都含锌，其中含量更高的食物有牡蛎、贻贝、食草类动物肉、蛋类、鱼、奶酪、豆类、全谷食物。

硅。硅是一种对皮肤健康起着重要作用的微量元素，能促进胶原蛋白形成，使皮肤更好保持水分。如果饮食里缺少硅，皮肤就会失去弹性，增加生出妊娠纹的风险。孕期妇女补充足够的硅，可预防妊娠纹。燕麦是硅的更佳来源之一，香蕉、绿叶蔬菜、海藻、绿豆、草莓、荞麦片、芒果、芹菜、韮菜、芦笋、红萝卜等也是不错的食物选择。

健康脂肪。欧米伽3脂肪酸可预防和减少妊娠纹，保持皮肤润泽、柔软。欧米伽脂肪酸的更佳食物来源是油性鱼类(鳟鱼、鲑鱼、鳍鱼和沙丁鱼等)，以及一些坚果。

茶多酚。茶多酚有很好的抗氧化作用，能减缓胶原蛋白分解，帮助老化皮肤细胞再生。茶多酚在绿茶中含量较高，平时不妨多喝些绿茶。

【产后更好地消退妊娠纹 试试以下 *** 】

想要产后更好地消退妊娠纹，不妨试试以下 *** ：

1.饮食上尽量避免食用过多高脂肪类食物，并通过产后适当的运动，使局部脂肪转化为肌肉，在一定程度上帮助淡化臀部与大腿的妊娠纹；

2.产后腹部的推拿 *** ，既能帮助子宫复旧，又能改善局部血液循环，滋养皮肤及弹力纤维，帮助消除妊娠纹及改善腹部皮肤松弛问题；

3. 维生素E作为自由基清除剂，能在一定程度上使受损皮肤的弹力纤维得到修复，产后可在医生指导下适当使用；

4.激光也不失为淡化妊娠纹的一种不错的 *** ，经过激光处理后，也能使妊娠纹的宽度明显地变窄，使妊娠纹看起来不那么明显。

健康知多点——医学美容能够淡化妊娠纹

目前是否有办法使得妊娠纹淡化甚至完全消失呢？西安交通大学之一附属医院整形美容颌面外科白转丽博士表示，采用正确的医学美容处治手段，肯定能有效淡化妊娠纹，并且越早开始妊娠纹的治疗，效果越好，尤其是在妊娠纹尚处于红色的阶段疗效更佳。

白转丽博士提醒，出于对胎儿安全性的考虑，不推荐在孕期使用任何抗妊娠纹产品，即便在哺乳期也要非常谨慎。对于早期妊娠纹和轻度妊娠纹我们推荐使用微针导入玻尿酸类产品，每周两至三次。

对于严重妊娠纹，在早期呈现紫红色的时候，推荐使用染料脉冲激光治疗，通过加速紫红纹路消退、诱导新的胶原蛋白生成来减轻妊娠纹的严重度。对于晚期已经变成银白色的妊娠纹，推荐使用剥脱性点阵激光，通过减少瘢痕组织体量、诱导胶原蛋白生成等机制改善妊娠纹外观。此外，微晶磨皮术和刷酸换肤术也能通过改善表皮层的色泽及厚度淡化妊娠纹。

综合自人民网-健康时报、人民网-生命时报、西安晚报、广州日报、健康报网

洗地公关，日本污招尽出！专家：核污染不止影响一代人

来源：中国新闻网

中新网4月14日电 (卞磊 甘甜 孟湘君)自从日本宣布将把处理后的福岛核污水排放入海，引发多国谴责之后，这一天一夜发生的一切，太“魔幻”了。

首先是美国站出来，为“冒天下之大不韪”的日本撑腰，称日方措施“似乎符合全球公认的核安全标准”。美国国务卿布林肯更是“感谢”日本做出“公开透明”决定的“努力”。

其次是日本自己的一系列迷惑操作——无视渔民和反核团体的强烈 *** ，反复对外洗脑，宣称核污水经处理后能喝，甚至为处理不掉的放射性氚， *** 出看似“人畜无害”的“吉祥物”形象，让人大跌眼镜……

日本 *** 在公关宣传中，将“放射性氚”拟化成漫画般的“可爱”角色。图片来源：日本《东京新闻》。

然而，在副首相兼财务大臣麻生太郎称“那些水喝了也没事”的同时，首相菅义伟曾经拒绝喝核处理水的视频，被网友翻了出来，让日本 *** 光速“打脸”。

各国网友感觉自己看了一出荒诞的连续剧，而令大家愤怒的是，这回并不能“安心吃瓜”，因为日本两年后要排放的核污水，将随洋流污染全球海洋……

专家指出，中国黄海、渤海的鱼虾，未来也可能遭日本“毒水”污染！

【这一招，太“污”！】

目前最新消息是，日本将开展阁僚会议，探讨如何应对排核污水计划引发的争议，会议最快本周举行。

不过，各国网友们显然不买账。

对于把“放射性氚”拟化成“吉祥物”，日本网友直呼“欺瞒和愚弄国民”，更有网友指责，这是在“转移重点”，即使处理过，处理水中的锶90也超标了啊！

图片来源：社交媒体截图。

还有网友称，日本这波操作是在“向全世界扔垃圾”，损人害己；“这是日本发动的核攻击”，海洋又做错了什么？

由于日本做出这一决定之时，正值《哥斯拉》系列电影热映，网友不约而同地想到了哥斯拉的形象。

60多年前，那只受核试验影响、基因突变的巨型恐龙摧毁东京的故事，背后折射的，又何尝不是全球唯一遭到核打击的国家日本，对核深层次的恐惧？

然而，如今，在福岛核事故发生整整10年后，日本却私自做出放“怪兽”出笼破坏全世界的决定，充满讽刺意味。

有网友形容，日本排放核污水，无异于书写“一段哥斯拉新起源的故事”；还有网友表示，此举简直就是在用核辐射物制造“哥斯拉”。

图片来源：社交媒体截图。

【这水能喝？反正菅义伟喝不下】

日本要排污入海，作为其邻国和利益攸关方，中韩等亚太国家首当其冲。

“核污水将会通过洋流，先到阿拉斯加或加拿大，还有夏威夷，然后顺着洋流回到亚洲，进入东海和黄海，我们的鱼虾就会受污染。”首都医科大学吴巍教授在接受中新网采访时指出。

尽管东京当局强调，将处理、稀释核污水，使其核辐射水平低于饮用水；东电也称，通过“多核素去除设备”(ALPS)的处理，排放入海的是含微量氚的处理水，但这样的处理方式，就够了吗？

图片来源：社交媒体截图。

按日本副首相兼财务大臣麻生太郎的说法，“那些水喝了也没什么事”，但首相菅义伟2020年视察福岛之一核电站时的举动，则让麻生“打脸”。

东电在现场曾告知菅义伟处理过的核污水可以喝，不过，他只是看了看，并未“干了这杯水”。

图为日首相菅义伟2020年9日在福岛之一核电站视察时，被告知核污水稀释后可以喝。但他最终没有饮用。图片来源：日本《朝日新闻》

【吃了污染鱼如损伤基因，不止影响一代人！】

日本《朝日新闻》曾报道，其他国家正常运转的核电站在控制氚含量的前提下，将核废水排放入海。但事实是，福岛之一核电站的核污水所含放射性物质成分极其复杂，与普通核电站废水不可同日而语。

吴巍介绍说，核废料中含有铯、锶、氚、钴、碘等多种放射性同位素，半衰期从十几年到几千年不等。以目前的核处理手段，很难达到日本所说的排放标准。当核污水排入海后，其中同位素会随食物链迁移，海洋生物尤其贝类、鱼类等可以富集同位素，人类如吃了受污染的海产品，会产生难以估量的危害。

资料图：2020年11月30日消息，日本沿海现变异九足章鱼。有网友也质疑，由于宫城距离福岛不远，不排除这种“变异”与福岛核泄漏辐射有关。图片来源：ICphoto版权作品 禁止转载

此前，俄罗斯专家指出，生活在北太平洋，随洋流流动的鱼类，已受到福岛核电站一定程度的放射性污染。占据俄罗斯人餐桌的鲑鱼等，会进一步被波及。

“人吃了被放射性物质污染的海产品，这些放射性元素会成为人体细胞的组分，人的基因会受到损伤，产生癌症、畸胎等多种疾患。”吴巍明确指出。

吴巍还表示，“这种基因突变是可遗传的，这会严重地影响人类基因的质量，使人类退化。”

【难道没有办法能治日本了吗？】

日本如此胆大妄为，难道没有有关国际法和条约来约束日本，强制其履行义务吗？

从《伦敦倾废公约》到《联合国海洋法公约》，都明确禁止向海洋排放核废物。中国科学院研究员姬扬对中新网表示，“日本大规模地将核污水排入海洋，无疑是相当恶劣的行为，挑战国际法律法规的底线，绝非负责任国家的应有举措。”

此外，《及早通报核事故公约》还显示，缔约国有义务对引起或可能引起放射性物质释放、并已经造成或可能造成对另一国具有辐射安全重要影响的超越国界的国际性释放的任何事故，向有关国家和机构通报。

当地时间4月12日，在东京首相府外，当地民众举行 *** *** 日本 *** 计划将受灾的福岛核电站净化水排放入海。

然而，日本 *** 和东京电力以符合标准为理由，试图绕开国际法。它们以为可将向太平洋排放核污水合理化，这是非常可怕的事情。国际绿色和平组织认为，韩国 *** 等应当做好准备，并就此事向国际海洋法院提起申诉。

13日，韩国外交部召见日本驻韩国大使相星孝一提出严正 *** ，要求提供核污染水处理相关的透明信息、遵守国际社会都能接受的有关环境标准等。

中国外交部发言人赵立坚表示，日方不能对权威机构和专家的意见充耳不闻，更不能罔顾国际公共利益，将福岛核污水往海里一倒了之。

俄罗斯外交部发言人扎哈罗娃也发声明称，“我们对此表示严重关切，期待日本 *** 展现出应有的透明度，向有关国家通报自己可能构成放射性威胁的行动。”

【美国日本为何“唱双簧”？】

而就在多方强烈表达反对声音之际，国际原子能机构总干事格罗西的立场出现了偏差。其为日本“背书”称，日本选择的核污水处理 *** 在技术上是可行的，且符合国际惯例。

设立于1957年，旨在促进原子能和平利用的国际原子能机构，为何出现这样的“偏袒”？报道此前披露，国际原子能机构与日本关系深厚，2009年起，日本人天野之弥担任该机构总干事。

4月13日，日本 *** 正式决定，福岛之一核电站核污水经过滤并稀释后将排入大海。图为日本首相菅义伟(左一)出席内阁会议。

更有讽刺意味的是，当年用两颗 *** 夷平日本广岛、长崎，加速日本二战投降进程的美国，似乎没有将福岛核电站的核污染可能损害美国自身考虑在内，站出来为盟友“撑腰”，称日方的措施“似乎符合全球公认的核安全标准”，纵容日方作恶。

美国日本为何在此事上“唱双簧”？这或许与将于4月16日举行的日美首脑会谈有关。日本首相菅义伟15日就将启程访美，他将成为拜登作为总统举行面对面会谈的首位外国首脑，拜登曾作为副总统任职的奥巴马 *** ，长于经营日美关系。

据日本放送协会(NHK)调查，日美首脑会谈预计举行之际，调查结果显示，日本受访者中有7成认为，当下应进一步加强日美同盟关系。

【声讨背后，日本对自己也没信心？】

“从技术层面讲，关于大量核污水排放到海洋中的可行性讨论，必须建立在具有可信的、可以验证的数据之上。”姬扬指出。

而事实上，日本媒体似乎都对日本数据没信心。

日本共同社4月13日发文，对福岛之一核电站运营方、今后排污入海的实施主体——东京电力公司提出质疑：“主体性和信用尽失的东电，能否推进这些工作和程序，尚是未知数”。

这并不是无端指责。

图为2月13日的日本福岛之一核电站。

一方面，东电用来处理核污水的专门设备，自2013年启用以来故障频现。即使核污水在经处理后，一些核素的含量也不能保证达标。

另一方面，东电曾被曝因核污水处理设施不足，直接将低放射性污水排入大海；福岛之一核电站还多次被曝发生核污水泄漏。一桩桩一件件，均暴露出东电和相关机构管理上的混乱。

4月13日，日本 *** 正式决定，福岛之一核电站核污水经过滤并稀释后将排入大海。图为2月11日的日本福岛之一核电站核污水储水罐。

“东电的丑闻，令人不得不对安全性感到极强的忧虑。”日本全国渔业协会联合会会长岸宏强调；福岛县渔业协会联合会会长野崎哲则指责东电“毁约”，称其没有得到各方理解就做出决定，自己“对不起下一代的渔民”。

也难怪，在此次舆论战中，东电几近“隐身”，日媒形容其“始终采取被动等待姿态”。

总而言之，日本释放出的这头“哥斯拉怪兽”，将在两年后产生实质影响。无论看起来多么“温和无害”，“小事重礼节、大事装糊涂”的日本，自私本性已展露无疑，只会招致更多骂名。(完)

【农科智库编译】基因编辑技术在鲑鱼抗病育种中的应用

来自英国罗斯林研究所、荷兰汉德克育种公司、英国斯特林大学和环境、渔业和水产养殖科学中心，以及瑞典乌普萨拉大学的一组科学家发现一种新抗病基因，该基因对一种能导致养殖鲑鱼和鳟鱼高死亡率的病毒具有抗性。这一发现结合基因组学和基因编辑技术，为研究为什么一些鲑鱼对传染性胰腺坏死病毒（IPNV）有抵抗力而另一些易受感染提供了线索。该研究得到英国生物技术和生物研究委员会以及荷兰汉德克育种公司的资金支持，研究结果发表在《基因组学》杂志上。

研究小组利用之前对幼鲑进行疾病研究的数据和样本，应用全基因组测序对先前与IPNV抗性相关的DNA区域进行了精细定位。对影响抗病能力的主要区域内的基因进行了定位研究，并重点研究了一个名为Nedd8激活酶E1（Nae1）的基因。研究人员随后使用基因编辑技术从鲑鱼细胞中移除Nae1基因，或在不同的实验中使用化学 *** 阻止由该基因形成的Nae1酶在鲑鱼细胞中发挥作用。明确了在这两种情况下限制Nae1在暴露于病毒的细胞中的功能，会导致病毒在这些细胞中的复制显著下降。

目前，已知Nae1基因参与与其他物种（包括人类）病毒复制相关的生物学过程，这表明类似的生物学途径可能是鲑鱼IPNV感染的原因。该小组现在将重点评估Nae1对接触病毒的幼鲑抗病性的影响。这一发现，将有助于鱼类的精确选择育种，持续成功地控制疾病。该研究是最早将基因编辑应用于养殖鱼类抗病性的研究之一，突显了该技术在提高其他鲑鱼品系或虹鳟等类似物种抗病性方面的潜在应用价值。

原文来源：爱丁堡大学

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扎心了！感染新冠，还会脱发？

近日，有网友表示在感染新冠后

出现了脱发的现象。

新冠感染后为什么会出现脱发？

脱发是新冠感染的后遗症吗？

多长时间可以恢复？听听专家怎么说。

问

感染新冠后为什么会出现脱发？

清华大学附属北京清华长庚医院皮肤科副主任医师 段晓涵：

感染新冠之后出现脱发的一个情况，还是比较普遍的。感染新冠之后，之一个是病毒它有可能会引起毛囊周围的一个炎症的反应，还会引起高热，得了新冠之后还会引起焦虑，还有精神压力，休息不好，这些种种的原因确实会引起休止期脱发。

什么叫休止期脱发，毛囊它有很规律的一个周期，大部分的毛囊我们大概头部90%以上的毛囊毛发是处于生长的状态，也就是它不脱落。它进入更新的时候，它会进入一个维持2到3个月的休止期然后脱落，脱落之后它就会进入下一个生长的周期。

问

脱发症状多久可以缓解？

清华大学附属北京清华长庚医院皮肤科副主任医师 段晓涵：

大部分的休止期脱发，诱因去除之后，比如毛囊进入一个正常的状态之后，它就会慢慢止住，一般其实临床不需要特别去干预，比如2到3个月，掉头发现象就会止住。

后遗症大部分都是属于这种持续存在，不可逆的我们才叫后遗症。比如我今天感染了新冠之后出现了一个症状，它炎症可以消退，它相对应的临床的症状就会消失，毛发部分目前看来新冠并不会造成这种永久性的脱发，在定义上严格来讲不能说是后遗症。

问

平时如何保护好自己的头发？

清华大学附属北京清华长庚医院皮肤科副主任医师 段晓涵：

特别建议就是注意蛋白质的摄取，在饮食上面我都是建议要多吃一点肉，肉里面我又比较推荐牛肉，因为牛肉它富含铁质也比较多。

毛发的细胞的合成，DNA的合成，这些生长周期它需要微量元素，比如维生素D，深海鱼类、鱼肝油、鳕鱼、鲑鱼这些其实都是富含维生素D比较多的食物。

如果你很在乎这个头发毛发，害怕脱发，我就不太建议很快速地减肥，很快速地减肥能量会一下子流失，就会出现脱发的一个现象。

中国新闻网（记者：谢龙飞、温孟馨）

来源： 新闻坊

好奇心是驱使人类创新和前进的动力

珍妮弗·杜德纳

沃尔特·艾萨克森

2020年，美国生物学家珍妮弗·杜德纳走入大众视野，她和埃玛纽埃勒·沙尔庞捷共同获得了诺贝尔化学奖，获奖原因是她们“发明了一种基因组编辑 *** ”，提出一种被称为CRISPR-Cas9的 *** ，该 *** 可用于改变动物、植物和微生物的DNA。

获得诺奖不仅仅是对一项科研成就的认可，也预示着一个新时代的来临。一方面，CRISPR之所以是继DNA结构后最为重要的发现，是因为CRISPR不仅像阐释双螺旋结构一样解释了世界，也让改变世界变得简单。这些“基因剪刀”将生命科学带入了新时代，另一方面，这标志着有史以来之一次有两名女性共同获得了科学领域的诺贝尔奖。

从夏威夷小镇少女到诺贝尔奖获得者，女性科学家珍妮弗·杜德纳的坚韧成长之路，都由著名传记作家沃尔特·艾萨克森，写在了《解码者：珍妮弗·杜德纳，基因编辑的历史与未来》之中，该书上市后好评如潮，英文版豆瓣评分8.8，入选了《经济学人》《商业周刊》《时代周刊》年度书单推荐，比尔·盖茨撰写了书评，还将它列入了自己的2021年度更爱的5本书之一，近日，《解码者：珍妮弗·杜德纳，基因编辑的历史与未来》中文版由中信出版集团最新推出。

六年级看了《双螺旋》

想到“女性可以成为科学家”

珍妮弗·杜德纳1964年2月19日出生于华盛顿特区，父亲马丁在国防部工作，是演讲稿撰稿员，母亲多萝西是一位社区大学教师，由于父亲渴望成为一名美国文学教授，因此便与多萝西搬到安阿伯市，在密歇根大学博士毕业后，马丁发出了50份工作申请，只有位于希洛的夏威夷大学接受了申请，邀请马丁来学校任职。为此，马丁从妻子的养老保险里借了900美元，搬至希洛，那年珍妮弗·杜德纳7岁。

在夏威夷岛火山密布地区的希洛，一头金发一双蓝眼睛身材瘦长的杜德纳显得十分“另类”，因此其他孩子都取笑她。杜德纳回忆说：“在学校，我的确感到孤独无助，孤立无援。”三年级时，杜德纳受到严重排挤，进而影响了饮食，“我出现了各种各样的消化问题，随后我发现，这些问题与情绪紧张有关，同学们每天都欺负我。”杜德纳埋头苦读形成了自我防御，她告诉自己，“我内心有一部分是他们永远无法触碰的。”

与其他许多感觉自己不合群的人一样，杜德纳对人类如何成为适合在地球上生存的物种这一问题充满好奇，对与之相关的广泛问题也颇感兴趣，“我逐渐积累经验，设法弄清在这个世界上我是谁，以及我如何通过某种方式融入环境。”

三年级上到一半时，杜德纳全家搬到新的住宅区，她的成绩开始飞跃，五年级时她的数学老师和科学老师劝她跳级，于是父母将杜德纳送进了六年级。这一年，她认识了人生中的密友丽萨·欣克利，她俩经常在下午骑自行车或者徒步，一起穿越甘蔗地，这里的自然景象令杜德纳惊叹，她好奇为什么自己一触碰含羞草的叶子，叶子就会卷缩。幸运的是，她遇到了能满足她好奇心的朋友。杜德纳父母的朋友唐·赫姆斯是生物学教授，他经常会来杜德纳家，与他们一起聊天散步，他会教杜德纳如何鉴别蘑菇，如何将贝壳分类。

杜德纳的父亲每周六都会从当地图书馆借走一摞书，在下周周末前全部读完，六年级的杜德纳一天放学回家后，发现自己床上有一本詹姆斯·沃森的《双螺旋》，还以为是侦探小说的杜德纳打开了这本书，没想到这本书改变了杜德纳的人生。

沃森的《双螺旋》是一部以个人名义写就的回忆录，记述了科学家们发现DNA分子结构的故事。这一发现及其随之引起的影响促使生物学界发生了一场革命，堪称20世纪科学界最为重大的事件之一。这本书给杜德纳印象深刻的另一个人物是生物学家罗莎琳德·富兰克林，杜德纳说：“我当时想到的是，一位女性可以成为一位伟大的科学家，读这本时，我之一次真正思考这个问题，这让我开阔了眼界，女性可以成为科学家。”

《双螺旋》的核心要义塑造了杜德纳的职业生涯：一个化学分子的外形和结构决定了其在生物学中所发挥的作用。对发掘生命根本性秘密颇感兴趣的人认为这一要义是一项惊人启示，化学——原子键如何创建分子——以这种方式，成了生物学。

杜德纳后来意识到，自己之一次看见床上的《双螺旋》时的判断没错，那是她所喜爱的侦探故事之一，“我一直喜爱解谜故事，也许这解释了对我而言科学为何魅力难挡。对科学入迷是人类在试图理解我们已知的最古老的秘密，自然世界的起源与作用，以及我们人类在自然界中的位置。”

上大学后自我怀疑

甚至想转学法语专业

《双螺旋》让六年级的杜德纳意识到，发现万物最为根本，最为内在的作用方式和原因并非遥不可及。生命由分子构成，此类分子的化学成分和结构决定了生命行为，“科学可以如同破解一个引人入胜的迷题，你在这里找到些许线索，在那里发现蛛丝马迹，成功之后你会激动不已。”

在高中，杜德纳曾获得一次机会，开展与DNA相关的生物实验，其中包括破碎鲑鱼精细胞并用玻璃棒搅拌，杜德纳受到两人的鼓舞，一位是她的化学老师，一位是为他们做过讲座解释细胞癌变的生物学原因的女士，“我深受鼓舞，更加坚信女性也可以成为科学家。”

杜德纳下定决心要在大学报考化学专业，但是遭遇了重重阻力，她的指导老师说不行，女孩儿不适合搞科研，他甚至劝阻杜德纳不要参加美国大学理事会的化学科目考试，“你真的知道那是什么考试吗？你真的知道考试是为了什么吗？”

杜德纳回忆说这段经历令她深感受伤，也让她下定决心，“我要搞科研，我要证明给你看，我如果想搞科研，就一定要做到。”她申请到加州波莫纳学院就读，最终被录取。

17岁的杜德纳上大学后并不顺利，她想念家乡，甚至开始怀疑自己能否学好化学，在普通化学课上，班上有200名学生，其中大多数在大学先修课程化学考试中取得了5分的满分成绩，面对这些“学霸”，杜德纳说她怀疑自己是否有些好高骛远，给自己设定了无法实现的目标。她为此甚至考虑过更改专业，去学习法语，法语老师的建议是坚持学下去，“她说如果你的专业是化学，你将能够做各种各样的事情，如果你选择法语专业，你仅能成为一名法语老师。”

杜德纳逐渐适应了大学生活，在大三结束后，生物化学教授莎伦·帕纳申科是杜德纳的导师，杜德纳于是在老师的实验室得到了一份暑期工作，帕纳申科当时正在研究一个课题，即土壤中某些细菌如何沟通，进而在缺乏营养的情况下彼此结合，这些细菌会形成一个菌群，数百万细菌会通过发送化学信号，确定如何聚合，帕纳申科将杜德纳招入，帮助自己弄清此类化学信号的作用，“我必须提醒你，在我的实验室里，一名技术员已经对这些细菌进行了6个月的研究，他目前还未成功。”杜德纳并未选择在培养皿中培养细菌，而是使用大型烤盘。一天晚上，杜德纳将盛有细菌的烤盘放入恒温箱。“第二天，我进入实验室，揭开烤盘上的锡纸，眼前的一幕令我震惊，我看到了美丽绝伦的结构，它们看起来像小足球，那是一个令人难以置信的时刻，我因此认为我能搞科研。”

实验室获得的具有说服力的结果，帮助帕纳申科在《细菌学杂志》上发表了一篇研究论文，在论文中，帕纳申科向“提供基础观察，从而为本项目做出重大贡献”的四名实验室助手致谢，杜德纳便是其中之一，这是杜德纳的名字首次出现在科学期刊上。

从科研新星到获得诺奖

研究生阶段，杜德纳在父亲的鼓励下申请了哈佛大学，得以进入更多顶尖实验室学习工作，并取得博士学位。

到1988年，年仅23岁的杜德纳凭一篇关于RNA领域的论文，成了科学界冉冉升起的明星。

虽然当时RNA研究是生物学中近乎无人问津的领域，但是在未来20 年，人类对小段RNA作用原理的理解将越发重要，它对基因编辑领域和抗击冠状病毒都举足轻重。

后来，杜德纳来到耶鲁大学担任教授，在这里她迎来了自己人生中之一个重大发现。她和团队成功确定了自我剪接的RNA分子中每一个原子的位置，这项成果，是人类把关于RNA的基础科学转变为基因编辑工具的起点。

杜德纳的这个重大科学突破与她父亲去世几乎是同期而至。1995年秋，杜德纳的父亲马丁确诊为黑色素瘤，生命还有三个月的时间，在那年秋天的剩余时间，杜德纳一直乘飞机往返于纽黑文和希洛，单程用时超过12个小时，她花了大量时间在病床边陪伴父亲，每天还要花数小时与合作伙伴通 *** ，收发邮件和传真。马丁对女儿的研究有着浓厚兴趣，在病痛缓和的间隙，他会让女儿给他解释最新收到的图像，“父亲的做法使我想起在我小时候，他就对科学充满好奇，我也因他而同样拥有这份好奇心。”几个月后，父亲去世，杜德纳说：“父亲去世后，我才意识到，他对我作出成为科学家的决定产生了多么重要的影响。”父亲赐予杜德纳的多种天赋包括热爱人类，以及理解人类如何与科学彼此相连，当科学研究面临的不仅是电子密度图，还关乎道德选择时，父亲的馈赠变得越发可贵，“我认为，父亲也会对学习CRISPR充满兴趣，他是一位人文主义者，是一位人文教授，同时热爱科学，在谈论CRISPR对我们社会的影响时，我的脑海中回响着我父亲的声音。”

杜德纳进入基因编辑领域时已功成名就，在RNA 结构研究这个科学领域扬名立万：她获得了1996年的贝克汉姆青年研究者奖、艾伦·沃特曼奖、生物化学的礼来公司奖……除此之外，她还于2002年当选为美国国家科学院院士，2003年当选为美国艺术与科学学院院士。

2009年，杜德纳转向CRISPR基因编辑 *** 的研究，2011年，同样在研究CRISPR的法国生物学家埃玛纽埃勒·沙尔庞捷遇到了研究瓶颈，她感到自己需要一名生物化学家的帮助，于是两人一拍即合。

2012年，她们的研究成果——CRISPR-Cas9的基因组编辑 *** ——发表在《科学》杂志上，后来这项成果为她们赢来了诺贝尔奖。

2020年，珍妮弗·杜德纳和埃玛纽埃勒·沙尔庞捷共同获得了诺贝尔化学奖，因为她们提出一种被称为CRISPR-Cas9的基因组编辑 *** ，这是继DNA双螺旋结构后最为重要的发现。

杜德纳是艾萨克森的之一个女性主角

《解码者：珍妮弗·杜德纳，基因编辑的历史与未来》这本传记的作者沃尔特·艾萨克森是一位“天才传记作家”，他是乔布斯生前指定的传记作者。沃尔特·艾萨克森毕业于哈佛、又在牛津深造，做过《时代周刊》主编，曾任CNN董事长兼CEO，著有《列奥纳多·达·芬奇传》《爱因斯坦传》《富兰克林传》《基辛格传》……主人公都是各个领域的大神，而珍妮弗·杜德纳是他的之一个女性主角。

在艾萨克森选择为其作传的人物中，从史蒂夫·乔布斯到列奥纳多·达·芬奇，再到珍妮弗·杜德纳，好奇心都是他们所具有的一个关键特质，好奇心是驱使人类创新和前进的动力。艾萨克森眼中，杜德纳像乔布斯、达·芬奇一样，她的成绩也表明，创新的关键在于，把对基础科学的好奇心与发明创新的实际工作联系起来，制造出可应用于生活的工具，把实验台上的发现变为日常生活中的发明。

珍妮弗·杜德纳和埃玛纽埃勒·沙尔庞捷共同获得2020年诺贝尔化学奖，是有史以来之一次有两名女性共同获得了科学领域的诺贝尔奖。截至2019年，诺贝尔各奖项共颁发935次，仅51位女性获奖，占比不足4%。

全球范围内，直到近些年女性才逐渐获得与男性平等的受教育权利。而在受男性主导影响较大的政治、医药和科研等领域，往往对女性抱有根深蒂固的偏见，这让不少女性科研者的成就被埋没。即使不少女性已经在该领域做出了卓越贡献，因性别产生的“另眼相看”，却使得她们需要付出更多的努力，才能获得与男性同行同等的进取机会。

在获得诺奖后，很多记者的关注重点是她的获奖如何体现女性所取得的突破，杜德纳笑着说：“我为自己是一名女性而感到骄傲，我此次能获奖意义重大，对于更为年轻的女性尤为如此。许多女性会感觉，不论她们从事什么工作，如果自己是男性，自己的工作将得到更多认可。我希望看到这一情况发生改变，这是朝着正确方向前进的一步。”

我们必须谨慎前行

尊重我们所获得的力量

从达尔文和孟德尔到沃森和克里克，再到杜德纳和沙尔庞捷，跨越几代科学家的合作，让人类经历从了解生命的起源到重写生命的密码。以CRISPR-Cas9为代表的基因编辑技术如今已成为生命科学领域的关注焦点。这不仅是一场生命科学的竞赛，也让人类开始审视这场生命科学革命所引发的问题。编辑自身基因会对社会多元化产生何种影响？在获得CRISPR的重要发现后，杜德纳也成为与科学道德伦理问题进行斗争的领导者。《解码者：珍妮弗·杜德纳，基因编辑的历史与未来》也将珍妮弗·杜德纳和她的合作者、竞争对手的故事交织在一起，讲述了CRISPR的专利之争、基因编辑引发的伦理问题、生命科学的竞赛及人类的未来。

CRISPR-Cas9技术的发现也引发了许多人的忧虑，当人类拥有了轻易改造整个种群的基因的能力，控制这种能力就成为一件至关重要的事。

人类应该编辑自身基因，以降低感染致命病毒的风险吗？应该使用基因编辑技术，消灭诸如亨廷顿病、镰状细胞贫血、囊性纤维变性等可怕疾病吗？失聪和失明呢？身材矮小呢？抑郁症呢？往后数十年，在保障安全、条件允许的情况下，人类应同意让父母提高孩子的智商、增强孩子的肌肉吗？我们应该让父母决定孩子眼睛和皮肤的颜色及身高吗？

编辑自身基因可能会对社会多元化产生何种影响？在天资方面，如果不再听天由命，人类的共情与认可等的感受是否会弱化？如果在需付费的基因超市出售此类能力，是否将极大加剧不平等，甚至使这种不平等永远与人类相伴相生？这并不意味着基因编辑本质上是一件坏事，但是不能让基因编辑成为自由市场的一部分。

杜德纳相信，CRISPR最终带来的益处必将大于风险。“科学不会倒退，我们不能抛弃已经学会的知识。因此，我们需要找到一条稳健的前进道路。在此之前，我们从未遇到当前面临的类似情况。我们现在拥有控制我们遗传基因未来的力量。这一力量既令人肃然起敬，又让人感到害怕。因此，我们必须谨慎前行，尊重我们所获得的力量。”

文/本报记者 张嘉 供图/中信

感染新冠还会脱发？服用布洛芬或导致死亡？专家解答

近日，有网友表示在感染新冠后

出现了脱发的现象

新冠感染后为什么会出现脱发？

脱发是新冠感染的后遗症吗？

多长时间可以恢复？

清华大学附属北京清华长庚医院

皮肤科副主任医师段晓涵

对此进行了专业解读

感染新冠后为什么会出现脱发？

感染新冠之后出现脱发的一个情况，还是比较普遍的。感染新冠之后，之一个是病毒它有可能会引起毛囊周围的一个炎症的反应，还会引起高热，得了新冠之后还会引起焦虑，还有精神压力，休息不好，这些种种的原因确实会引起休止期脱发。

什么叫休止期脱发，毛囊它有很规律的一个周期，我们大概头部90%以上的毛囊毛发是处于生长的状态，也就是它不脱落。进入更新的时候，它会进入一个维持2到3个月的休止期然后脱落，脱落之后它就会进入下一个生长的周期。

脱发症状多久可以缓解？

大部分的休止期脱发，诱因去除之后，比如毛囊进入一个正常的状态之后，它就会慢慢止住，一般临床不需要特别去干预，比如2到3个月，掉头发现象就会止住。

脱发是新冠感染的后遗症吗？

后遗症大部分都是属于这种持续存在，不可逆的我们才叫后遗症。比如我今天感染了新冠之后出现了一个症状，炎症可以消退，相对应的临床的症状就会消失，毛发部分目前看来新冠并不会造成这种永久性的脱发，在定义上严格来讲不能说是后遗症。

平时如何保护好自己的头发？

特别建议就是注意蛋白质的摄取，在饮食上面我都是建议要多吃一点肉，肉里面我又比较推荐牛肉，因为牛肉它富含铁质也比较多。

毛发的细胞的合成，DNA的合成，这些生长周期它需要微量元素，比如维生素D，深海鱼类、鱼肝油、鳕鱼、鲑鱼这些其实都是富含维生素D比较多的食物。

如果你很在乎这个头发毛发，害怕脱发，我就不太建议很快速地减肥，很快速地减肥能量会一下子流失，就会出现脱发的一个现象。

当前

不少新冠病毒感染者都伴随发烧等症状

网传服用退烧药布洛芬可能导致死亡是真的吗？

患者应该怎样合理用药？

国家卫生健康委邀请北京协和医院

药剂科主任张波进行权威解读

网传服用布洛芬或导致死亡？

“发烧”对于新冠病毒感染者来说，是一个相对普遍的症状。张波介绍，当患者体温高于38.5℃时可以使用解热镇痛药来缓解症状，公众常用的两款解热镇痛类药物是“布洛芬”和“对乙酰氨基酚”，作为对症治疗药物，他们的解热镇痛效果都快速有效。

张波：一般来讲，我们用一到两天把发烧疼痛控制后，就可以停药了，这种药是不需要长期使用的。选择一种解热镇痛药就可以，不建议使用多种解热镇痛药，因为很多解热止痛药含有的成分都是相同或类似的，就会导致药物过量的情况。

近日，退热药物“布洛芬”被推上了舆论的风口浪尖。有国际期刊显示，服用布洛芬可能导致死亡，这个消息是否属实？张波回应，这篇文章发表于2020年3月，作者推测布洛芬会提高血管紧张素转化酶水平，这种酶和新冠感染有一定关系，作者据此推测布洛芬可能会引起新冠的严重程度加重或死亡。

张波：世界各国，包括世界卫生组织也组织了相关的专家进行了论证，认为布洛芬在对新冠引起的症状治疗是安全有效的。随后一系列的研究，包括大规模的队列研究，也证实了包括布洛芬在内的非甾体抗炎药不会引起新冠病毒感染的加重或者导致死亡，世界上各个国家都是把布洛芬作为解热镇痛的药物用于治疗。

提前使用抗生素能否防感染防重症？

在一些县城和乡镇，群众感染新冠病毒后希望能够快速康复，个别诊所会选择抗病毒加抗生素联合使用。那么，提前使用抗生素是否有必要，能否起到防感染防重症的作用呢？张波表示，新冠病毒是病毒性感染，抗生素对于治疗这种病毒引起的感染是无效的。

张波称，“在临床中我们会发现，有些患者合并细菌感染，或者说新冠引起的继发细菌感染，在这种情况下，我们是可以选择抗生素或抗菌药物的。当然这要经过严格评估，包括血常规检查、影像学检查等，之后再选择抗菌药物，我不建议把抗菌药物作为新冠治疗预防或者主要的治疗病毒的药物。”

患者应怎样合理用药？

对于新冠病毒感染者来说，怎样的用药方式更加合理科学？张波介绍，药物的给药途径有多种，包括口服给药、注射给药等。总的原则是“能口服就不肌肉注射，能肌肉注射就不输液”。对于轻型患者的对症治疗，首选口服给药。

张波：对于一些门诊或轻型的患者，比如解热或者镇痛，选择口服药物就可以控制住了。对于严重的急性病人、昏迷的病人或者是住院病人，病情危重的情况下，我们才考虑静脉输液的方式，这样能够很快缓解危重病人的病情。输液这种医疗途径是我们用于抢救危重病人时候的一种选择。

当前

我国疫情防控面临新形势新任务

工作重心从“防感染”转向“保健康、防重症”

转阴后仍然一直咳嗽该如何缓解？

康复期如何恢复体力？

围绕社会热点关切

国家卫生健康委组织相关领域专家作出解答

康复期如何恢复体力？

首都医科大学附属北京中医医院院长刘清泉介绍，新冠病毒感染者进入康复期或者康复末期，要保持平和心态，饮食以清淡、易消化的为主，同时，注意休息，保证充足睡眠，不要做剧烈运动。

北京协和医院临床营养科主任于康表示，新冠病毒感染恢复过程需要一些时间，要循序渐进过渡，保证足够的耐心。康复期保证营养对恢复患者体力有着重要作用，具体有以下几点：

一是要摄入适当的能量。能量主要从主食中摄入，先从易消化的粥、面条等细粮开始，再过渡到软一点的米饭、馒头等，等胃肠功能恢复好了，再开始增加粗粮。

二是要保证优质蛋白质摄入。可以选择高蛋白低脂肪的牛奶、鸡蛋、瘦肉、鱼虾等和一些易于消化吸收的食物。

三是补充一些微量营养素，特别是来自于蔬菜水果里的像钾元素、钠元素、维生素C等，更好做到“餐餐有蔬菜，每天有水果”。

“同时也要做到‘吃动平衡’，不要大吃大喝，不要猛烈运动，要循序渐进，从一些平缓、温和的运动开始。”于康说。

转阴后仍然一直咳嗽该如何缓解？

很多新冠病毒感染者转阴后仍一直咳嗽，对此，中国中医科学院广安门医院呼吸科副主任边永君表示，相当一部分人的病机是多种多样的，不光是偏于寒凉，有的会出现湿热，也有的会出现痰湿甚至燥热的表现，要根据每个人的具体情况来进行处理。

边永君解释，人体气道因为感染新冠病毒会受到损伤，即气道黏膜上皮受损之后，黏膜下的神经暴露出来就很容易对外界 *** 出现敏感，比如说话、受冷或者闻到异味就会导致咳嗽。

“对咳嗽的恢复不要操之过急。从病毒性感染后引发的咳嗽的规律来看，总的恢复时间大概需要2至4周，有一个自然的恢复过程。”边永君建议，尽可能在室内营造出温暖潮湿的环境。患者既要避免过于劳累，也要避免过于安逸或者少活动，适当的运动对康复是有好处的。同时，尽量不要吃生冷食物，外出时要注意保暖。

针对一些咳嗽导致的不适，边永君建议，可以采取针灸、刮痧、揪痧、局部穴位 *** 等 *** 。在此基础上，适当配合一些饮食疗法，比如食用梨汤、百合、藕等。

综合整理自微信公众号“中央广电总台中国之声”、“青春上海”

来源： 学校共青团

盐胁迫下鱼鳃基因表达与调控因子的相互作用

文 | 云霄钰

编辑 |云霄钰

背景

盐度是影响鱼类生存的重要环境因素之一。水的高盐度可以作为淡水鱼的应激源，直接影响的生长、发育和繁殖。近年来，气候变化导致温度和降水模式的变化显著为，导致淡水水体蒸发增加，最终导致盐碱化程度增加。除此之外，地下水的过度使用、海平面的上升、人为活动造成的污染、频繁的洪水和年降雨量的减少，都很少是导致水盐度上升的其他原因。

在印度，鲤鱼养殖是淡水水产养殖的支柱，它与其他养殖系统兼容。在鲤鱼中，Labeo rohita在印度和南亚分布良好，当与其他印度主要鲤鱼品种一起培养时，发现其对总产量有显著贡献。Rohu的肌肉蛋白质含量明显高于其他鲤鱼物种和消费者需求，这使其具有重要的经济物种。

鱼类依赖于体液稳态的有效渗透调节机制，在渗透调节器官中，鳃因其较大的表面积和与外部水生环境的直接接触而发挥着重要作用。研究发现，鱼类的鳃丝具有富含线粒体的细胞，这可以增加鳃的离子调节能力，以应对改变的渗透挑战。

根据转录本长度<12>，将调控性非编码rna分为短链非编码rna和长链非编码rna。MicroRNAs是22个核苷酸长度的转录本，在转录后水平调控mRNA的表达，而lncRNAs的长度超过200 nt，在转录和转录后水平调控mRNA的表达。lncRNA的miRNA响应元件与miRNA相互作用并间接调控mrna。

Salmena及其同事提出了竞争内源性假说的概念，表明lncRNA可以作为内源性海绵，通过下沉miRNA来调控mRNA的表达。有研究集中在miRNAs在不利环境胁迫条件下渗透压调节、盐胁迫和免疫应答<19>和lncRNAs中的作用。

最近一项对大西洋鲑鱼中lncRNA-miRNA-mRNA的综合分析研究，以确定受致病菌气单胞菌挑战的免疫应答的潜在调节因子。然而，罗希塔湖的lncRNA-mirna-mrna在盐胁迫下的整合作用仍未被探索。

为此，我们构建了16个鳃转录组文库，并将不同盐度浓度处理下的lncRNAs、miRNAs和mrna与对照组进行了综合分析。最终，我们构建了ceRNA *** ，并对参与该 *** 的差异表达mrna进行了功能富集分析。此外，本综合分析也为寻找在高盐度条件下的胁迫响应中起积极作用的基因提供了线索。

结果：Labeo罗希塔的Gill转录组图谱

从对照和盐处理的幼鱼鳃转录组共获得335 Gbp的原始数据。在对低质量序列进行过滤后，对照组和处理组分别获得了57,574,643和47,647,5.65亿条干净reads。原始转录组序列数据提交到NCBI短读档案。对参考基因组的干净reads的定位显示，定位百分比从77.56到90.9%不等。

盐胁迫下mRNA的差异表达

在盐胁迫下的罗希塔鳃中，分别有363、532、532、836和892个转录本在2、4、6和8ppt盐浓度下与对照相比表达差异。补充表S2给出了2、4、6和8ppt盐处理组的p值的完整列表。图1a、b、c和d分别显示了2、4、6和8个ppt处理中具有统计学意义的差异表达倍数变化的基因。

枢纽基因的鉴定和途径富集

从PPI *** 中鉴定出的2、4、6和8个盐度浓度的前10个hub基因见补充表S3。枢纽基因的KEGG通路富集情况见表1。在2、4和6ppt盐度处理中，大多数枢纽基因参与氨基酰基trna的生物合成、ATP的产生、代谢途径和渗透液的产生，而在8ppt处理组中，枢纽基因只参与蛋白酶体和氨基酰基trna的生物合成。

差异表达mirna及其靶基因的鉴定

BLASTn针对miRBase上的远骨物种成熟miRNA序列揭示了几个潜在的已知miRNA针对对照和盐度处理后的鳃转录组序列。与对照组相比，盐度处理中几种mirna的表达存在差异（表2）。共有284即154和130,444即239和205,681即217和464和738即308和430DEmrna分别针对目标miRNAs2、4、6和8ppt盐度处理。在四种处理中观察到几种上调和下调的mrna通常被不同的DEmirna靶向。

miRNA-mRNA调控 ***

miRNA-mRNA调控 *** 是基于与对照进行2、4、6和8个miRNA盐度处理的miRNA-mRNA对的差异表达构建的。在2、4、6和8个ppt处理中，分别鉴定出1490个、2639个miRNA-mRNA对。为了清晰地可视化 *** ，我们考虑了带有p-value<0.01的mirna及其靶DEmrna来构建 *** 。

lncRNA的鉴定与鉴定

超过8600万的映射reads被用来使用袖口合并合并>37,000个转录本。通过FEELnccodpot共鉴定出8710个具有非编码潜力的转录本，特异性和敏感性为0.979，通过FEELnc过滤器过滤数据，误差降低了0.021。识别出的转录本通过CPC2进一步过滤，保留2490个可能具有潜在的非编码转录本。通过feelnc分类器对转录本进行分类，得到566个基因和1785个基因间的lncrna，临界值为1。

生成的GTF、BED和FASTA文件用于2、4、6和8个ppt处理中lncrna的差异表达。在2、4、6和8个ppt处理中，分别获得了55、76、88和136个具有p-value<0.05 | log2折叠式Change>0.5的差异表达lncrna。

lncRNA-miRNA对的预测

2ppt处理共获得109对lncRNA-miRNA，其中14个miRNA和40个lncRNA，4ppt处理得到87对lncRNA-miRNA，其中16个miRNA和54个lncRNA。同样，在6个ppt处理中，有181对lncRNA-miRNA，包括29个miRNA和69个lncRNA，而在8个ppt处理中有195对lncRNA-miRNA，21个miRNA和94个lncRNA。

lncRNA-mRNA对的鉴定及lncRNA-miRNA-mRNA *** 的构建

在2、4、6和8个ppt处理中，PCC<0.90和p value>0.05分别获得2232,4666、12,549和lncRNAmRNA18926对。在2个ppt处理中，55个lncRNA和353个mRNA，4个ppt处理，76个lncRNA和522个mRNA，6个ppt处理88个lncRNA和835个mRNA，8个ppt处理136个lncRNA和889个参与lncRNA-mRNA对。根据ceRNA假设ceRNAs通过竞争相同的miRNA而具有正相关表达，后者是负共表达的。

因此，我们鉴定并构建了两种不同的lncRNA-miRNA-mRNA对，即上调lncRNAs和mRNAs，共同下调miRNAs靶向的下调lncRNA和mRNAs被共同上调miRNAs靶向的 *** 。4、5、6和7。

共140对lncRNA-miRNA-mRNA，包括20个lncRNAs，11个miRNAs和87个mRNA，513对lncRNAmiRNA-mRNA，包括33个lncRNAs，13个miRNAs2、4、6和8个ppt处理分别选择214个mRNA-miRNA、22个lncRNA，26个miRNA和499个mRNA和miRNA对，其中61个lncRNA、21个miRNA和435个mRNA。

参与lncRNAmiRNA-mRNA *** 的DEmrna的功能富集

补充表S10给出了以不同KEGG术语富集的lncrna、miRNAs和mrna的完整列表。在高盐胁迫下，罗氏乳杆菌中参与渗透调节的KEGG项的富集。差异表达的mrna，即SLC2A1、SLC9A3、SLC9A5、SLC15A5、SLC40A1、SLC12A9、SLC24A3、SLC24A4和ATP1A1，被发现参与了与离子转运相关的KEGG术语。

我们观察到TCONS_0071514和ipu-miR-205 miRNA对调控SLC2A1和ATP1A1基因，而TCONS_00034829和tni-miR-216b lncRNAmiRNA对与SLC9A3和SLC40A1相互作用。发现ssa-miR-142a-3p miRNA与SLC9A5和SLC12A9mrna负共表达。

ISYNA1、SLC5A3和SLC24A3等基因均受oni-miR-10712调控。参与花生四烯酸途径的基因通常受到tni-miR-9和abb-miR-33-5pmiRNAs的调控，而水通道蛋白-8的表达，gap连接样蛋白、PDIA4和CAPN1可能被dre-miR-732 miRNA靶向。

参与未折叠蛋白反应的UBE2D4、MAN1B1和ERO1阿尔法基因分别与ssa-miR-7a-2-3p、gmo-miR-187-5p和gmomiR-459-3p负共表达。TCONS_00007230-tni-miR-9对与热休克蛋白90 alpha和SEC23B相互作用，而TCONS_00071514-ipumiR-205对与热休克蛋白70 kDa、NFE2L2和CKAP4mrna相互作用。

DEmrna在细胞衰老、细胞周期和凋亡途径中也有富集。在这些通路中，TCONS_00100739- gmo-miR-11930-3p对调控HLA-A和CDKN1B的表达，TCONS_00008561 lncRNA通过不同的miRNA调控GADD45B和PPP3CA，oni-miR-10632与E2F1、MR1和RAD1相互作用。gmo-miR-459-3p也与 *** AD样蛋白相互作用。细胞凋亡通路的关键基因BAX样蛋白受TCONS_00167090- ssa-miR- 93a-3p lncRNA-miRNA对调控。

dre-miR-152介导能量代谢中ELOVL6、FFAR3、ENO1和GYG1基因的表达，而nbr-miR-7133-3p介导脂肪酸合酶和磷酸单型突变酶1的表达。TCONS_00139718和gmo-miR-33b-2-3p lncRNAmiRNA对与IDstrong和ACSL4基因相互作用。PDHA1仅受gmo-miR-11930-3p调控，而ACSS2基因则受pny-miR-135c-3p和gmo-miR-11224b-3p的调控。

有趣的是，我们观察到tni-miR-9 miRNA与C3AR1、C3、GRM6、GRM5、GRIN2A、TRPM2、IR1RAP、tnf14、COL1A1和PIGR差异共表达，参与ECM受体相互作用、细胞粘附分子、神经活性配体-受体相互作用和细胞因子-细胞因子受体相互作用等通路。gmo-miR-459-39介导了RXFP1、TRPC1、S1PR1和CDstrong基因的表达。

TCONS_00024329-oni-miR-10712对调控了参与环境信息处理通路的两个关键基因BCL2和LEP。DEmrna富集参与MAPK信号、FOXO信号、磷脂酰肌醇信号系统等多种信号通路和p53信号通路。

关键mrna、CASP3、CCNGC2、GGT1、HSP70、TBX2、SLC2A1和IGFBP1参与MAPK、p53和FOXO信号通路，受特异性TCONS_00071514- ipu-miR-205 lncRNAmiRNA对调控，而PRKCA和FGFR1受TCONS_00058718- oni-miR-10966对调控。

gmomiR-459-39 miRNA也调控了参与吞噬小体通路的CTSL和AZGP1基因。tni-miR-9还调控参与免疫应答通路nod样受体信号通路的基因（NLRP3、GBP1和TRPM2）。

讨论

它是一种淡水鱼，通过吸收盐和排泄水<21>来维持体液的稳态。在本研究中，罗希塔菌在高盐度环境中饲养，分别为2、4、6和8ppt。由于环境盐度的变化，鱼类的<22>发生了从吸收到分泌的调节转变。

这一变化得到了几个溶质载体家族基因的差异表达的支持，这些基因包括SLC2A1、SLC9A3、SLC9A5、SLC15A5、SLC40A1、SLC12A9、SLC24A3、SLC24A4和ATP1A1。肌醇-3-磷酸合成酶1 A是生产肌醇<23>中的限速酶。

在我们的研究中，ISYNA1基因的上调反映了罗希塔乳杆菌渗透液的产生，以抵消高盐胁迫引起的渗透压。此外，肌钠-肌醇共转运体样蛋白的表达水平也有所上调。除此之外，在花生四烯酸代谢中也富集了差异表达的基因。花生四烯酸及其代谢物参与了渗透调节过程和对限制胁迫的反应。

体液中溶质浓度的变化导致蛋白质失去三维结构并展开，导致蛋白质未折叠反应在罗胡。热休克蛋白的几个亚型的差异表达70基因反映了防止错误折叠的蛋白质聚集。

而上调UBE2D4，MAN1B1，ERO1阿尔法，热休克蛋白90阿尔法，SEC23B，NFE2L2，NEDD4和CKAP4mRNA丰富的蛋白质加工内质网和内吞途径解释泛素化蛋白的降解通过依赖机制。据报道，上调的甘露寡糖-1,2-甘露糖苷酶基因可加速错误折叠蛋白的降解。

错误折叠或未折叠蛋白的降解可能有助于个体在应激条件下维持细胞内稳态。此外，细胞内阳离子的改变导致与DNA和RNA的异常相互作用，并破坏核酸的结构和功能。上调的GADD45B基因表明高盐胁迫导致的DNA损伤。因此，DE细胞mrna在细胞周期、细胞衰老和凋亡途径中富集，阻止了盐胁迫下DNA受损细胞的复制。

如上所述，细胞对高盐浓度的胁迫反应是一个需要能量的过程。因此，能量向应激反应特定功能转移。氧化磷酸化、果糖和甘露糖代谢、脂肪酸生物合成、磷酸戊糖途径、糖酵解/糖异生和柠檬酸循环等途径较为丰富。盐胁迫下这些通路的激活，需要额外的ATP产生和在胁迫<26>中降低NAD(P)H+当量。

延长长链脂肪酸6基因催化链延伸和转换C12-16饱和和单不饱和脂肪酸C18多不饱和脂肪酸和中国手套蟹实验证明饮食高水平的多不饱和脂肪酸显著提高了耐盐性。游离脂肪酸受体3在脂质代谢和血糖的调节中起着重要作用。烯醇化酶1催化2-磷酸甘油酸生成磷酸烯醇式丙酮酸，这是糖酵解的一个关键步骤，而乙酰辅酶a被认为是通过柠檬酸循环的直接能量前体。

丰富的信号转导途径，如MAPK、FOXO和磷脂酰肌醇信号系统，解释了信号转导在离子和渗透调节以及细胞外液量控制中的作用。MAPK信号通路是盐胁迫响应<39>的重要途径。然而，信号转导需要受体和信号分子之间的相互作用。

在高盐胁迫下的罗希塔菌中，DEmrna参与了细胞粘附分子、神经活性配体-受体相互作用、ecm-受体相互作用和细胞因子-细胞因子受体相互作用。细胞也可以通过细胞接触和缝隙连接进行通信。

KEGG富集分析表明，病灶黏附和缝隙连接信号通路参与了细胞通信。病灶黏附、细胞与细胞外基质的相互作用和缝隙连接作用于细胞间的相互作用。这些途径表明，在高盐胁迫下，罗希塔菌易于跨膜转运和信号转导

高盐度改变了罗希塔乳杆菌的免疫应答，存在几种先天免疫应答基因的表达差异。研究发现，参与吞噬小体通路的差异表达mrna被发现表达上调，包括补体C3样蛋白、SEC61A1、HLA-DRA、TAP2、CORO1A和HLA-A基因。吞噬作用是先天免疫反应和抗原呈递<42>的关键细胞过程。

含有蛋白3的LRR和PYD-结构域在盐度处理组中被发现表达上调，并观察到nod样信号通路的富集。NLRP3是一个在先天免疫应答中发挥重要作用的关键基因，参与细胞因子的释放和对微生物的主要防御。组织蛋白酶L和NLR家族成员X1被观察到参与了先天免疫应答。

TRPM2和g蛋白偶联受体家族C组6组成员A被发现对细胞因子的产生起重要作用。根据这些发现，我们假设罗希塔菌在高盐胁迫下的先天免疫系统作为对不利环境条件的防御机制。

结论

本研究深入了解了罗希塔湖在盐胁迫下lncRNA-miRNA-mRNA的调控 *** 。本研究分析揭示了非模式淡水鱼中与应激反应相关的重要lncRNAs和miRNAs，并可能作为未来研究了解lncRNAs和miRNAs在高盐环境条件下的作用的重要标志物。TCONS_0071514-ipu-miR-205对发现了富含渗透调节、信号转导通路和未折叠蛋白反应的盐度适应反应基因。

此外，我们的研究还揭示了tni-miR-9 miRNA介导了内质网蛋白加工、环境信息加工途径和免疫应答相关基因的表达。oni-miR-10,712靶向肌醇-3-磷酸合酶1A基因，该基因是渗透液产生的关键酶。参与吞噬小体通路的基因受到gmo-miR-459-39 miRNA的调控，而dre-miR-152则调控能量代谢的基因表达。

在本研究中发现了一些重要的lncRNA-miRNA对，它们有助于机体应对高盐条件。本研究进一步提供了渗透不平衡过程中的基础表达数据，这可能有助于该菌株改良和选择领域的研究人员。

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